第10章 食品中有毒有害物质限量标准的制定及风险评估和管理.pdf

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审定意见进行修改,整理出送审稿,报全国食品标准化技术委员会进行终审。(4)报批阶段终审通过的标准可以报批。行业标准报到上级主管部门;国家标准报到国家质量技术监督检验检疫总局。批准后编号发布实施。第三节有关国际组织对食品中残留物安全限量制定的方法和工作程序一、CAC关于食品中兽药残留限量的制定国际食品法典委员会(CAC)关于食品中兽药残留限量的制定是根据食品添加剂专家委员会(JECFA)的评价而制定的。(MRL)时主要考虑以下因素:残留物毒理学和放射性同位素示踪的研究;结合性残留物的生物效应;靶器官;测定残留物安全限量的残留物标准;按照良好兽药使用规范(GVP)使用兽药后的残留数据;兽药充分排泄的休药期以及适合的兽药残留分析方法。首先根据毒理学试验所得的数据确定ADI值。在按照GVP规范下使用兽药,如果残留量低于ADI值,可相应降低制定的MRL值;如果用适合的分析方法测不出兽药残留时,就将MRL值提高到分析方法所能检出的水平;推荐的MRL值不能明显大于根据毒理学试验得到的MRL值。。兽药或其代谢产物与内源大分子共价结合产物称为结合性残留物。如果总的残留物中结合性残留物所占比例不大,通常可选择一种可提取的合适残留物作为代表,来制定其MRL;而当以结合性残留为主时,就必须对这些结合性残留物进行毒理学试验和安全性评价,以确定ADI,并进一步制定其MRL值。。需要鉴定构***体肠道萄群的细菌资料,通过志愿者的体内试验评价抗菌药物对人体肠道菌群的危害是一个较好的研究方法,然而这个方法的使用是有限的。当得不到这些人体试验的资料时,可考虑用实验动物来获得数据。制定食品中兽药残留的MRL时,如果毒理学资料已确认被评价的药物在食品中可允许有较高残留量时,则对肠道菌群的危害(抗菌活性)就成为安全性评价的决定性因素。同时,还要考虑抗菌药物残留对食品加工中所使用细菌的影响,如药物残留对酸奶生产中乳酸菌的影响等。,JECFA认为这对一般人群的健康不会产生很大影响,但对高度敏感人群也要引起重视。因此,有必要对已知的或可疑有致敏作用的药物保持尽可能的低残留量水平,如青霉素、头孢菌素等。二、FAO/WHO对食品中农药残留限量的制定对食品中农药残留限量的制定是由FAO/WHO的农药残留联席会议(JMPR)进行安:..。FAO/WHO的JMPR包括两个独立的农药残留专家小组,即FAO农药残留专家小组和WHO农药残留专家小组。FAO农药残留专家小组负责审查农药使用方式、农药的成分和化学资料、农药残留分析方法,评估农药残留的去向以及在良好农业生产操作(GAP)下粮食作物中农药残留水平,提出MRL推荐值,仅从学术方面评价各国政府、企业等提交的农药残留试验数据、市场监测数据等。WHO农药残留专家小组负责审查毒理学及其相关作用,根据毒理学参数和生化数据等评估农药残留,并评估在连续两年的情况下农药残留的ADI值。,要进行短期试验、长期试验、生化研究(包括吸收、组织分布、代谢、排泄、对酶的作用和生物半衰期等),以及致癌、致畸、致突变等特殊毒性作用研究。如有可能,还要考虑人体研究的资料和其他方面的信息。:安全系数法、代谢动力学推论法及线性低剂量推论模型法。FAO/WHO的JMPR一般采用安全系数法,通常使用100倍安全系数。以动物试验所获得的NOAEL值除以安全系数制定人体ADI值。三、FAO/WHO对食品中其他残留物限量的制定FA0/wHO的食品添加剂专家委员会负责食品添加剂、食品污染物和兽药残留的评价和限量标准制定。WHO专家小组通过评价毒性以确立ADI值或推荐ADI值;FAO专家小组则根据wH0的ADI值和实际残留量提出MRL值或推荐MRL值。除毒理学数据外,各类食物摄入量是制定食品中MRL值的另一重要因素。在确定MRL值时,最大理论摄入量不应超过ADI值。为了确保食品安全,食物摄入量要选取各种食品摄入量的上限数据。特别是确定动物性食品中兽药残留的MRL值时,由于兽药在靶组织器官中残留量可能较高,分别按各组织器官摄入量的上限数据确定MRL值就更为重要。四、①委员会全会批准新的法典制定工作;②拟定法典建议草案第一稿;③送交有关政府征求意见;④CAC下属委员会审议草案及政府反馈意见;⑤委员会全会采纳建议草案;⑥再送交有关政府征求意见;‘⑦CAC下属委员会再次审议草案及政府反馈意见;⑧CAC全会批准并公布法典标准。国际食品法典委员会(CAC)的组织体系见图10—3。①食品标准(foodstandards);②卫生或其他技术规范(codesofpractice);③农药及兽药残留最大限值(MRLsofpesticidesanddrug。);图10—3CAC的组织体系④污染物指导水平(guidancelevel);⑤准则(principles);⑥指南(guidelines);⑦建议(mendations);:..。FAO/WHO/CAC所属组织的分工及限量标准的制定见图10_4。①保护消费者健康;②促进公正国际食品贸易;③以科学危险评定(定性与定量)为基础④考虑其他合理因素,如经济、不同地区和国家的情况等。图10—4FA0/wH0/cAc所属组织的分工及限量标准制定第四节食品中有毒有害物质的风险评估和管理一、膳食暴露量评估常用以下指标评估。(TMDI,t}leoreticalmaximumdailyintake)(EMDI,estimate~imaximumdailyintake)膳食农药残留危害的风险评价就是根据上述评估量TMDI和EMDI与ADI值进行比较。如果评估暴露水平低于ADI值,就认为膳食中农药残留暴露的危险性不显著。。接触剂量大于RfD者,可认为出现危险的可能性较大,由此求出达到危险水平的总人数及所占比例。(EED,estimatedexposuredose)与RfD比较,EED为来自各种途径被评物质的总接触量。如果EED<RfD,出现危险性的可能性小;反之,则较大。(MOE,marginofexposure)MOE=NOAEL或LOAEL/EED用MOE与推导RfD的sF与MF之乘积比较,如果MOE大于或等于该乘积,说明出现危险的可能性小,反之,可能性则较大。。R=fEED/RfD)×10‘式中,R为发生某种健康危害的终生危险度;1016为与RfD对应的可接受危险度水平。。包括以下指标。(1)终生超额危险度(excessriskoflifetime):终生以70岁计。(2)人均年超额危险度(excessriskperman&year)(3)特定人群的年超额病例数(numberofexcesseases)有毒有害物质暴露剂量与生物标志物和人体健康状况的关系见图10—5。此图显示个体的健康状况随有毒有害物质接触剂量的增加而变化。图中h点为离开正常的稳定状态的反应的起点,。点为可代偿反应的限制点,此前可防止明显的疾病状态的发展,r点之后的病理学损伤将不能由修复机制所逆转。图示个体健康评估所用的5种不同假设的生物标志,有关概念和方法参见第二十章毒理学流行病学调查方法。‘三、风险管理风险管理(,iskmanagement)是以危险度评估结果为依据,综合考虑社会发展的实际需要及图10—5有毒有害物质暴露剂量与生物标志物和人体健康状况的关系(引自Depledge!etal,1993)公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素,进行代价/得益(cost/benefit)分析,确定可接受的危险度,制定有效的法规条例和管理措施。这些措施包括制:..对生活和生产环境进行监测,对接触人群进行观察监护,以及危害发生的应急预防和处置措施,以达到保证人体安全的目的。需要指出的是,在制定措施的时候,既要尊重科学,本着科学、严谨、实事求是的态度,又要密切结合国情,充分考虑社会各方面的承受能力,把风险控制在一个合理的水平上。如国际上对致癌物的风险管理多采用“社会可接受危险度(acceptablerisk)”的概念来制定相应的实际安全剂量(vSD,vinualsafedose),而不是一味地追求“零”危险度。在危险度管理过程中经常进行危险一效益分析,每一个减少危险度的措施都会伴随有经费的增加,必须考虑用增加经费或影响其他方面来求得“过度安全”是否值得。例如,虽然有些化学物对人体可能造成一定的危害,但它们是工业生产和人民生活中必不可少的,没有相应更好的替代物质,在利弊分析基础上,可以容许在严格控制和管理条件下,把损害限制到最小水平下可以使用。对人类危害大的,又可被替代的化学物,坚决禁止使用。危险度评定是对有毒化学品进行卫生管理的主要依据。在管理毒理学实际工作中,经常需要做出政策性的决定,而政策的决定主要根据危险度进行利弊权衡分析。例如,一种农药的生产使用,其有利方面是可以杀灭某些病虫害,使农作物增产;在弊的方面可由于农药的使用造成对环境的污染,引起中毒或使有关人群发病率增加。对某项政策的决定,必须权衡利弊,综合考虑工农业生产需要、环境质量的保护和人民健康的保障等经济效益、社会效益以及卫生效益全面分析考虑,或利多弊少或利少弊多。如果使用一种农药可使农作物大量增产,虽有一定危险度,但不过高,即可认为利大于弊;反之,一种农药虽有杀虫效果,但不甚明显,危险度又较高,又有其他农药可以代替,则为弊大于利,据此可以决定取舍。但在实际工作中还有许多较为复杂的问题,故利和弊的权衡较为复杂:存在一定难度!并菲都是如此简单明确。外来化合物的危险度评定还可为有关卫生标准的制定提供主要依据。例如,某种外来化合物在空气、水、食物中最高容许量等。通过危险度的评定还可以对环境保护和环境污染治理效果进行比较评定。风险管理是自然科学和社会科学的交叉学科,需要毒理学工作者、医药卫生工作者以及卫生行政管理、环境保护、工农业生产、工程技术和法律、经济学等多方面专业技术人员共同参与,根据毒理学试验和危险度评估所提供的科学研究结果进行认真论证,充分权衡利弊,在此基础上决定取舍并制定政策。由于该研究领域才刚刚兴起,在理论、方法和实际操作方面还有待发展和完善。危害分析、限量标准制定和风险管理的关系概括如图10—6。