串联质谱与新生儿遗传代谢病筛查.ppt

深圳市妇幼保健院
新生儿疾病筛查中心文伟
串联质谱
与新生儿遗传代谢性疾病筛查
新生儿筛查血标本
新生儿筛查
新生儿群体
使用快速、简便、敏感的检验方法
检验危及生命、生长发育的先天、遗传性疾病
尚未出现疾病表现,但体内生化、代谢已发生改变
早诊断、早预防、早治疗
历史
1961年Guthrie 细菌抑制法半定量测定苯丙氨酸
干血滤纸片法血样采集技术
1962年在美国筛查PKU
1975年日本干血滤纸片测定TSH筛查甲低
迅速在欧美等国家普遍开展
历史
筛查技术的发展,使可筛查的疾病越来越多
1982年东京第二届国际新生儿筛查大会提出四种疾病
PKU CH GAL CAH
G6PD BD SCD CF
选择筛查疾病的原则
危害严重,可致残或致死,已构成公共卫生问题
有一定发病率,在人群中相对常见或流行
疾病早期无特殊症状,但有实验室指标阳性
有可靠,适合大规模进行的筛查方法,易于家长接受
费用低廉。筛查、诊治费用低于发病后诊治费用。
遗传代谢病(inborn errors of metabolism,IEM)
遗传性生化代谢缺陷
由于基因突变导致与代谢有关的酶或转运蛋白缺陷,使代谢通路受阻致病。

IEM发病机制
先天性酶缺陷或转运蛋白缺陷
A B C 产物缺乏
底物过多
D 毒性旁路代谢产物
遗传代谢病的特点
基因突变
目前已发现有500余种疾病
80%属于常染色体隐性遗传
单病发病率低,群体发病率高
表现非特异性,有赖遗传学或生化方法确诊
儿科、血液科、神经科、骨科等不同科室就诊
遗传代谢病的危害
神经系统损害:几乎所有遗传代谢病都有不同程度神经系统正症状:智力运动落后;惊厥;意识障碍;精神行为异常
代谢紊乱:低血糖,酸中毒,高乳酸血症,高氨血症等
消化系统:喂养困难,呕吐,肝功能不全,肝肿大,胆汁淤积等
肌肉及其他脏器:肌张力低下,心肌、肾脏受损等。
皮肤、毛发异常:毛发黄,湿疹,口角糜烂及脱发等。
容貌及五官畸形:
特殊气味:尿带甜味,汗脚味,鼠尿味,猫尿味。
血片递送
筛查化验
召回确诊
治疗、随访
分娩、采血
①
②
③
筛查的步骤