GLP-1及利拉鲁肽整体介绍.ppt

GLP-1类似物
——应对2型糖尿病治疗面对的挑战
2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战
糖尿病诊断
2型糖尿病进展的附加因素
碳水化合物代谢参数
时间
糖尿病前期
糖尿病
葡萄糖
需要药物治疗
糖尿病并发症
体重
心血管风险
低血糖
β细胞功能
有更有效的解决办法吗?
理想的治疗药物应从多方面干预2型糖尿病
主要内容
GLP-1的发现及生理作用
利拉鲁肽—更出色的GLP-1类似物
- 利拉鲁肽的临床特点
- 利拉鲁肽与传统药物对比(LEAD 3)
- 基于肠促胰素的治疗的比较
肠促胰素(incretin)的发现
1932年,拉贝尔(La Barre):
肠道中存在一种可以影响血糖的激素,并为之命名为肠促胰素(incretins)。
1967年,佩雷(Perley)和奇普尼斯(Kipnis):
发表于《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation) :肠促胰素效应(Incretin Effect )
口服葡萄糖负荷(50g)
静脉输注葡萄糖(模拟相似的血糖曲线)
血浆葡萄糖(mmol/L)
–10
–5
60
120
180
10
时间(分)
5
0
15
血浆葡萄糖
90
0
180
270
肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要
尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖
胰岛素应答反应
胰岛素(mU/L)
80
60
40
20
–10
–5
60
120
180
0
时间(分)
肠促胰素
效应
Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)
肠促胰素:GLP-1 及 GIP
胰高糖素样肽1 (GLP-1:Glucagon-like peptide-1 )
主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌
作用于体内多个部位: 胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等
其作用是通过特异受体介导的
葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP:glucose-dependent insulinotropic polypeptide )
主要由位于十二指肠和空肠的K细胞合成和分泌的
作用部位:主要作用于胰腺β细胞; 也可作用于脂肪细胞、神经前体细胞及成骨细胞等
其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
GLP-1与GIP的生理作用不尽相同
神经保护
食欲
心脏保护
心输出量
胃排空
胰高血糖素分泌
胰岛素分泌
胰岛素合成
β细胞增殖
β细胞凋亡
葡萄糖生成
葡萄糖利用
脂肪生成
骨质生成
Slide No. 9 ••
Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001)
进餐
进餐
时间(min)
时间(min)
T2DM患者的肠促胰素缺陷主要为
GLP-1分泌受损而非GIP
GLP-1与GIP
T2DM患者GLP-1的缺乏大于GIP;
GLP-1比GIP的促胰岛素分泌能力更强;
T2DM患者中,GIP不抑制胰高糖素分泌