老年性痴呆的治疗新进展
山东省立医院神经内科杜怡峰
概述
老年性痴呆(AD)是一种起病隐袭、进行性发展的神经退行性疾病,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害,以及抽象思维和计算损害、人格和行为改变为特征。
概述
老年性痴呆于1906年由德国神经病学阿尔茨海默首次报道,该病的确切病因尚不清楚,发病机制复杂,在治疗上有较大难度。20世纪90年代以来,随着对老年性痴呆发病机制研究的不断深入,治疗研究也日益增多,涉及的方面亦逐渐广泛。
概述
改善胆碱系统功能的药物
胆碱脂酶抑制剂为目前临床上治疗AD最常用的药物。该类药物通过减少乙酰胆碱的分解而延长乙酰胆碱的神经传递作用,改善记忆能力。人体有两类胆碱酯酶,即乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
改善胆碱系统功能的药物
最近研究发现,在AD患者的病变神经斑块中存在乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶,用胆碱酯酶抑制剂可减少β-淀粉样蛋白的沉积。
胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗轻、中度老年性痴呆(AD)。
改善胆碱系统功能的药物
(1)他克林(tacrine)
他克林为世界上最早治疗AD的药物,是1993年美国食品药品管理局(FDA)批准的第一代胆碱脂酶抑制剂,它能够改善患者的认知功能,但由于肝毒性较严重,目前临床上已很少使用。
改善胆碱系统功能的药物
(2)多奈哌齐(安理申、Aricept)
多奈哌齐是一种选择性胆碱酯酶抑制剂,对中枢神经AchE有高度特异性,可在脑中选择性地抑制AchE而增加细胞间和细胞外Ach的含量。已由FDA于1996年11月批准用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的治疗。
改善胆碱系统功能的药物
成年/老年人:多奈哌齐初始治疗用量5mg/天,1日1次,于晚上睡前服,5mg/天的剂量应至少维持1个月,并做出临床评估后,可以将本药的剂量增加到10mg/天,1日1次。推荐最大剂量为10mg,停止治疗后,本药的作用逐渐减退,中止治疗无反跳现象。
改善胆碱系统功能的药物
多奈哌齐对AD病人的认知、整体功能、行为和日常生活活动能力都有显著的改善,且耐受性好。对其疗效好与副作用相对少的特点,有关专家预言,多奈哌齐将会成为治疗AD的“标准”产品,所有其他治疗痴呆的药物的疗效评价都将和它比较。
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