一个遗传性蛋白c缺陷家系蛋白c表型和基因型分析.docx

硕士研究生学位论文
英文缩略语词汇
PC protein C 蛋白C
PS protein S 蛋白S
APC activated protein C 活化的蛋白C
TF tissue factor 组织因子
TM thrombomodulin 凝血酶调节蛋白
ATllI antitbrombin III 抗凝血酶III
PAI plasminogen activator inhibitor 纤溶酶原活化物抑制剂
PCI protein C inhibitor 蛋白抑制物
o 1AT Ct 1 antithrombin a 1抗凝血酶
EPCR endothelial protein C receptor 内皮细胞蛋白C受体
GIa 7-carboxyglutamic acid
EGF epidermal growth factor 表皮生长因子
PCR polymerase chain reaction 聚合酶链反应
SSCp single strand conformation polymorphism 单链构象多态性分析 DGGE denaturing gradient gel electrophoresis 变性梯度凝胶电泳 TEMED N,N,N’,N’,·11etramethylethylenediamine N,N,N。,N’一四***乙二***
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摘要
蛋白C(PC)是由肝脏合成的一种维生素K依赖糖蛋白,在Ca2+参与下, 凝血酶与凝血酶调节蛋白(TM)结合,将蛋白C转变为活化的蛋白C(APC), APC可灭活因子Va和因子VIIIa,参与机体的凝血调节,是重要的抗凝蛋白。蛋白c缺陷可导致机体凝血和抗凝功能失去平衡。
蛋白c缺陷分为获得性和遗传性缺陷两种。遗传性蛋白C缺陷是一种基因疾病,临床表现为静脉血栓栓塞症,分为I型和II型两种。
本研究对一个遗传性蛋白c家系进行了表型和基因型分析,先证者,河南郑州人,无明显诱因出现反复下肢静脉血栓。表型检查发现蛋白c活性和抗原含量平行下降(<50%),排除PS、AT—III、PAI其它缺陷及获得性因素,初步诊断其为遗传性PC缺陷I型。
经过PCR--SSCP筛鱼,发现研究对象外显子VII SSCP结果图中出现两条
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新的DNA单链,提示有突变存在√对SSCP异常的样品进行PCR产物直接测
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序,结果发现Pc外显子VII 6219G---}A导致169Arg--+Gln变异,该突变可导致异常功能蛋白,并影响凝血酶作用位点。用Bshl236I限制性内切酶进行家系分析,发现该家系中另有8名成员具有同样的突变。该突变是独立的致栓因素还是有其它辅缺陷共同存在导致血栓的发生还有待于进一步的研究。)
关键词:蛋白C、遗传性蛋白C缺陷、基因突变、聚合酶链反应一单链构
象多态性分钙、表%基因毁
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Abstract
Protein C is a vitamin K-dependent glycoprotein produced mainly in C is activated by thrombin bound to thrombomodulin(TM)in the presence of Ca2+.Activated protein C(APC)is an important anticoagulation can regulate intravascular blood coagulation by proteolyzing both factor Va and factor VIlia
Protein C deficiency may lead to system unbalance between blood coagulation and blood are two kinds of protein C deficiency:acquired and protein C deficiency is a gene disease with clinical expression of recurrent venous has two kinds ofphenotypes:type I
andtypeII
Our study is focus on the phenotype and genotype of a hereditary protein C deficiency propo