大型肠胃癌放疗进展.doc

AGC的治疗策略
一位67岁的退休军官出现上腹饱胀的症状,检查发现胃腔内有一肿块,经活检证实为中度分化的腺癌,外科手术切除后,最后的病理切片显示肿瘤组织已经穿透胃壁,在12个淋巴结中有1个阳性。患者没有接受术后的辅助化疗。两年后,出现右上腹疼痛和体重降低,CT显示多处肝转移病灶。ECOG一般状况评分为1,肝功能检查显示他的碱性磷酸酶水平略有升高。
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Jaffer Ajani, MD
M. D. Anderson Cancer Center
Houston, Texas, USA
美国德克萨斯州,休斯顿M. D. Anderson 癌症研究中心
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胃癌在男性中属于高发的一种癌症,经常发生于胃窦部。这位患者接受了适当的手术治疗,但是明显地具有复发的危险性。目前他的一般状态评分为1,并有轻度的肝功能异常。
对这位患者,我会立即排除第一个选项“最佳支持治疗”,因为患者通常不会接受单纯的最佳支持治疗(尤其是当他们已经选择了就医时),化疗联合支持治疗优于单纯的支持治疗。让我们先回顾晚期胃癌的目前化疗现状。除了S-1以外,单药治疗只能产生边缘的疗效。S-1是第三代口服氟尿嘧啶类药物。目前在日本,由于高缓解率,其单药已经获准用于胃癌治疗。S-1需要进一步评估联合化疗的疗效,并且在欧美国家也需要进行临床验证。近来十多年的晚期胃癌随机临床研究显示,化疗尽管产生了较高的缓解率,但是患者的中位生存时间均低于9个月,包括最近在JCO上发表的JACOG研究的结果也是如此。在晚期胃癌的临床研究中,泰索帝和开普拓(CPT-11)比奥沙利铂、S-1和其他正在进行早期研究的新药显得更有发展前景。开普拓在胃腺癌治疗中显示了较高的疗效,而开普拓/顺铂联合方案治疗胃癌也引起了广泛的兴趣。开普拓的各种联合化疗方案均显示了相当好的缓解率。这些联合方案包括开普拓联合顺铂,开普拓联合5-FU和亚叶酸以及开普拓联合丝裂霉素。现在让我们来关注一些最新的研究。V306研究是一项随机的II期研究,在研究的第一阶段,比较了开普拓加顺铂(根据欧洲方法)与开普拓加静脉滴注5-FU和亚叶酸治疗晚期胃癌的疗效。入组的对象为未经治疗的晚期胃癌患者,开普拓加5-FU和亚叶酸组的缓解率达40%,高于开普拓联合顺铂组。TTP,中位生存期和一年生存率均有利于开普拓加5-FU和亚叶酸组。开普拓加5-FU和亚叶酸组产生较多的腹泻,而开普拓联合顺铂组中性粒细胞减少的发生率较高。随后一个III期临床研究比较了选择的试验方案开普拓加静脉滴注5-FU和亚叶酸与5-FU联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效,该研究目前已入组了337例患者,今年ASCO会议将报告其结果。我认为,基于上述II期临床试验的结果,对于此患者不应该推荐开普拓联合顺铂治疗,我们可以考虑应用开普拓联合5FU静滴方案或联合口服5FU。在一个韩国的II期临床中卡培他滨单药治疗晚期胃癌的缓解率为34%。第2项日本研究也显示了相近的结果。另外,卡培他滨也可与其他药物联合应用,其联合化疗方案正在一项大型III期临床中进行评估。奥沙利铂在胃癌治疗中也有明显的活性。FOLFOX-6方案(现在我们改为FOX-48,不含亚叶