银屑病p16基因启动子CpG岛甲基化状态研究.pdf

银屑病���蚱舳�覥�岛甲基化状态的研究研究生:夏永华导师:李红文郑州大学第一附属医院皮肤性病科郑卅�要摘银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其组织病理特征为表皮过度增殖、炎症细胞聚集和真皮毛细血管增生、延长、迂曲和扩张。由于银屑病的发病机理尚未明确,所以一直是皮肤病学研究中的重点和难点之一。随着现代分子生物学的飞速发展,人们对细胞周期的研究已经取得较大进展。研究发现,细胞周期素依赖性激酶�������,��与细胞周期素����的复合物��/��一����艽偈瓜赴�ü鼼�凇T谡�O赴�校�油�つ赶赴�鲆�制蛋白�����������������琾��胍幌盗凶B家蜃酉嘟岷�使其失去作用而发挥负性调节细胞增殖功能,这些转录因子在�后期可被磷酸化的��头牛�⒃市硐赴��隨期,��/��.����春衔锏淖饔每赡�是在�后期使��姿峄�R职┗�騪�编码的��癆能特异性结合并抑制��/��,调节��姿峄��虼藀�基因在细胞增殖的负性调节中起重要作用。���蚍羌谆��刺�腔罨�B甲刺���舳�忧鳦�岛甲基化是导致��职┗�蚴Щ畹闹匾T�颉9�ザ砸�疾��基因甲基化研究集中在外显予甲基化异常与银屑病的关系,而对���蚱舳�觕�岛甲基化的状况与银屑病发生发展的相关性报道较少。我科以往的研究证实���蛭⑽佬窃雍闲匀�失与银屑病的发生发展相关,提示���蛏嫌斡胍�疾〉墓叵得芮校�赡艽嬖�其他形式的改变。由于甲基化特异性��������甋������琈��庖�新技术的进展,使更多的甲基化位点被研究。相比于����杂交法和甲基化敏感性酶切的��治龇ǎ��唤瞿苊植勾肆街址椒ǖ娜钡悖�陨砘咕哂兄诙嘞�著优点。��苊饬擞τ孟拗菩阅谇忻讣坝纱嗽斐傻拿盖胁煌耆ǖ奈侍猓������郑州大学��届硕士研究生毕业论文银屑病��捋势舳�覥�岛甲基化状态的研究�����
银屑病���ǖ┧芡跤阌汨�苎垡鲨查堕��材料与方法结果还有灵敏度高,特异性强且适合异质性样本等优点。本实验用��ḿ觳饬艘�屑病皮损区、非皮损区及正常组织中���蚱舳�覥�岛甲基化状况。目的是探讨���蚱舳�覥�岛异常甲基化状态及异常甲基化的发生与银屑病发生,发展的关系。实验标本均取自我院��年�乱��旅耪锶氛锏难俺P鸵�疾』颊��例,所有患者均依据赵辨主编的第三版《临床皮肤病学》的银屑病诊断标准确诊,并由病理活检证实。其中男�例,女�例,年龄�.�岁,平均年龄�.���.�岁。病程:�堋��辏黄渲杏屑易迨返幕颊呶�例,无家族史的�例;早发性和晚发性患者分别为�例和�例:进行期和静止期分别为�例和�例;所有标本离体后一部分做常规病理检查,其余组织标本作体外细胞培养。待细胞培养至铺满瓶底后,提取基因组���缓笥肕�,非变性聚丙烯凝胶电泳和��产物测序分析检测银屑病皮损区、非皮损区及正常皮肤���蚱舳�觕�岛甲基化的发生状况,并将它们与�俅沧柿舷嘟岷戏治觥2捎肧����统计软件包进行统计分析,以����<煅橄灾�员曜肌����疾∑に鹎�⒎瞧に鹎�驼�Fし糇橹痯�基因启动子��杭谆��率分别为�.�%、�.�%和�ィ灰�疾∑に鹎�胝�W橹�谆��⑸�实牟畋�具有显著性,����灰�疾》瞧に鹎�胝�W橹�谆��⑸�实模�畋鹁哂�显著性,����阂�疾∑に鹎�胍�疾》瞧に鹎�橹�谆��⑸�实牟畋鸩�具有显著性,��������疾〗�衅谄に鹎�侵市纬上赴鹥�基因启动子��杭谆��饰��.�%,显著高于静止期皮损区甲基化率���ズ驼�=侵市纬上赴��畋鹁哂�显著性,����>仓蛊谄に鹎鴓�启动子��杭谆��饰�.�%,高于静止期非皮损区和难常角质形成细胞,但差别不具有显著性,��������疾〗�衅诜瞧に鹎�侵市纬上赴鹥�启动子��杭谆��饰��.�%,显著高于静止期非皮损区甲基化率�ズ驼�=侵市纬上赴��畋鹁哂�显著性,����痪仓蛊诜瞧に鹎鴓�启动子��杭谆��饰狾%,不高于正常角质形成细胞,差别不具有显著性,�����郑州人学��届硕上研究生毕业论文
结论关键词:银屑病���駽�岛��谆��匾煨訮����疾〗�衅谄に鹎�头瞧に鹎�侵市纬上赴�衟�启动子��杭谆�化率均为�.�%,差别不具有显著性,����R�疾【仓蛊谄に鹎�头瞧に�区角质形成细胞��舳�覥�岛甲基化率分别为���ズ蚈%,差别不具有显著性,��������疾』颊咧校�信�颊叩募谆��史直鹞����ズ����ィ�畋�无显著性��.��辉绶⑿秃屯矸⑿图谆��史直鹞����ズ����ィ��别无显著性��.��挥屑易迨酚胛藜易迨芳谆��史直鹞����ズ����ィ�差别无显著性��.������疾〗侵市纬上赴�写嬖趐�基因启动子��杭谆���舳�覥�岛甲基化与银屑病的发生发展关系密切。���衅谝�疾∑に鹎鴓�基因启动子��杭谆��氏灾�哂诰仓蛊谄�损区。银