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苯佐卡因的制备
F0917101 5091719001 张敏
实验目的
1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
实验原理
苯佐卡因(Benzocaine),化学名称为“对氨基苯甲酸乙酯”,中文别名:阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因,苯佐卡因是种白色针状晶体,味微苦而麻,分子质量为165,熔点90~92 ℃,微溶于水,易溶于乙醇、***仿、***,能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。苯佐卡因是重要的医药中间体,可以作为很多药物的前体原料,如:奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等,为局部***,外用为撒布剂,用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
苯佐卡因的合成方法主要有:
1. 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、还原和酯化反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:




2. 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:



3. 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、卤化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:


方法1设计较为合理,但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,酯化反应收率低,与方法2相比不是最优的合成路线,故不选用此制备路线。
方法2的制备路线设计合理,反应时间适中,原料易得,收率较好,适合实验室进行。故选用此制备路线。
方法3由于反应步骤多,反应时间长,且有***化亚砜参与反应,***化亚砜对人体有害,在空气中就可分解成二氧化硫和***化氢,对粘膜有刺激作用,实验后处理也比较困难,故不
选用此制备路线。
所以我们选择了一个最优的实验路线2.

实验设备和仪器
主要仪器:50 mL三颈烧瓶、100 mL圆底烧瓶、球形冷凝管、机械搅拌、加热套、调压器、布氏漏斗、水泵。
主要试剂:水,乙醇,对硝基甲苯,***钠,铁粉,***化***,浓硫酸,氢氧化钠,硫化钠,95%乙醇,活性碳。所有试剂均为分析纯或化学纯。

实验步骤

在250 mL 三颈瓶中,加入***钠(含两个结晶水) g,水50 mL,开动搅拌,待***钠溶解后,加入对硝基甲苯8 g,用滴液漏斗滴加32mL 浓硫酸。滴加完毕,直火加热,保持反应液微沸60~90 min。冷却后,将反应液倾入80 mL 冷水中,抽滤。残渣用45 mL 水分3 次洗涤。将滤渣转移到烧杯中,加入5%(质量分数)硫酸35 mL,在沸水浴上加热10 min,并不时搅拌,冷却后抽滤,滤渣溶于温热的5%(质量分数)氢氧化钠溶液70 mL 中,在50 ℃左右抽滤, 脱色(5~10 min),趁热抽滤。冷却,在充分搅拌下,将滤液慢慢倒入15%(质量分数)硫酸50 mL中,抽滤,洗涤,干燥得对硝基苯甲酸。

在干燥的100 mL 圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g,无水乙醇24 mL,逐渐加入浓硫酸2 mL,振摇使混合均匀,装上附有***化钙干燥管的球型冷凝器,油浴加热回流80 min(油浴温度控制在100~120℃);稍冷,将反应液倾入到100 mL 水中,抽滤;滤渣移至乳钵中,研细,加入5%(质量分数) 碳酸钠溶液10 mL( g 碳酸钠和10mL 水配成),研磨5 min,测pH