生物转运与生物转化生物转运.ppt

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主题:适应、损伤与修复学科:毒理学
外源化学物的生物转运与转化
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化学物质与生物机体的有害交互作用
外源性化合物
暴露
吸收
分布
代谢
排泄
靶器官
分子,细胞,器官
毒效应
终毒物
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毒效学与毒动学
毒效动力学(toxicodynamics):研究外源化学物对机体的有害作用,在整体、器官、细胞和分子水平对外源化学物引起的损害作用事件的确定和测量,包括剂量-时间-有害效应(反应)关系的研究
Effect of xenobiotics anism
毒物代谢动力学(ics):研究机体对外源化学物的处置过程,以及由此产生的外源化学物及其代谢产物的量随时间变化的关系
Effect anism on xenobiotics
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ADME过程
机体对外源化学物的处置(disposition)过程:
Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion elimination
吸收、分布、代谢、排泄可以同时进行
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生物转运与生物转化
生物转运(biotransportation):吸收、分布、排泄,以物理过程为主
生物转化(biotransformation):代谢,以化学反应过程为主
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生物膜
生物膜(biomembrane):液态(流动)镶嵌模型
生物膜的功能:隔离、交换屏障、生化反应
生物膜也可以成为外源化学物作用的靶膜毒理学
生物转运过程的过程实际上是外源化学物及其代谢产物穿过不同部位生物膜的过程
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生物转运的方式
被动转运(passive transportation):顺浓度梯度、不耗能
简单扩散(simple diffusion):脂溶性、非解离
易化扩散(facilitated diffusion):载体介导、饱和性
滤过(filtration):水溶性、小分子
主动转运(active transportation):逆浓度梯度、耗能
膜动转运(cytosis):可逆浓度梯度、耗能
吞噬(phagocytosis):外源颗粒物
胞饮(pinocytosis):外源液滴
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简单扩散
简单扩散(simple diffusion):顺浓度梯度,不耗能,外源化学物与膜不发生化学反应,生物膜不具主动性,是被动的物理过程
大多数外源化学物以简单扩散的方式经生物膜转运
简单扩散的基本条件:
①膜两侧存在浓度差
②外源化学物的脂溶性
③外源化学物处非解离状态
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影响简单扩散的因素
生物膜两侧的浓度梯度
外源化学物的脂/水分配系数
外源化学物的解离度
生物膜的厚度和面积
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脂水分配系数
脂/水分配系数(1ipid/water partition coefficient):指化学物在脂相和水相的分配达到平衡时,在脂相和水相的溶解度的比值
往往用正辛烷、***仿或己烷等有机溶剂表示脂相
一般情况下,脂/水分配系数大的化学物容易以单纯扩散方式通过生物膜。但也有例外,一些脂/水分配系数极大的化学物容易滞留在生物膜的脂质层内,反而不易透过