药物性肝病动物模型分析.doc

药物性肝病动物模型分析.doc药物性肝病动物模型分析

中山大学
硕士学位论文
药物性肝病动物模型分析
姓名:姚亚奔
申请学位级别:硕士
专业:内科学消化
指导教师:詹俊
20060501
中文摘要
药物性肝病动物模型分析
专业:内科学消化专业
硕士生: 姚亚奔
指导老师:詹俊主任医师
中文摘要
研究背景和目的
临床上,药物引起的肝脏损伤越来越多见,据资料显示,目前约有1000多
种药物可以导致肝损伤。在美国,药物性肝病约占住院肝病患者的2,--5%,占成
人肝病患者的10%,25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。在我国,药物性肝病
所占比例约为急性肝炎住院患者的10%。
在急性药物性肝损伤中,按其损伤的部位及其病理改变不同,临床分以下三
型: 1 急性肝细胞型; 2 急性肝内淤胆型; 3 混合型。本实验主要通过使
用对乙酰氨基酚和***丙嗪,分别复制急性肝细胞型肝损伤的动物模型和急性肝内
淤胆型肝损伤的动物模型。通过对这两种动物模型的肝脏生化、肝脏病理的检查,
探讨临床上药物引起的急性肝细胞型肝损伤、急性肝内淤胆型肝损伤的特点,为
进一步进行临床研究提供线索,同时加强临床医师对药物性肝病的认识,在临床
医疗工作中提高对该病的警惕性,以减少临床用药所带给患者的不良后果。
材料和方法


为对照组,B组为对乙酰氨基酚组,C组为***丙嗪组。

B组大鼠给予450mg/kg体重的对乙酰氨基酚溶液用40。C生理盐水配制
腹腔内注射;C组大鼠给予75mg/kg体重的***丙嗪腹腔内注射;A组大鼠给予等
量的生理盐水腹腔内注射。给药24h后采集各大鼠静脉血,取肝脏标本。

中文摘要
:
给药24h后采集各大鼠静脉血,检测谷丙转氨酶 ALT 、谷草转氨酶 AST 、
值计算 R ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数。
:
给药24h后取大鼠肝脏组织,分别行HE染色、***银染色,光学显微镜下
观察病理改变并照片。另取肝脏标本制作电镜切片,电镜下观察肝细胞的超微结
构并照片。

实验测得所有数据均以平均值±标准差来表示,组间比较用t检验。计算RB、
&的95%置信区间。
实验结果

B组对乙酰氨基酚组以AST、ALT升高最为明显,与A组对照组相比
为主,AST、ALT升高为正常对照组的3倍以上,Tbil、Dbil轻度升高。


对乙酰氨基酚组,轻者仅见点状坏死或灶性坏死,重者见带状或大块性坏死,
伴有网状支架塌陷,汇管区和小叶内可有炎症细胞浸润、淤胆和Kupffer细胞增
生;***丙嗪组,偶见点状坏死,毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汁淤积,在
小叶中心区最为显著,汇管区有单核、淋巴和中性粒细胞浸润,电镜可见毛细胆
管扩张,微绒毛减少、消失或变形。
论
结
***丙嗪,分别复制急性肝细胞型肝损伤动物
模型和急性胆汁淤积型肝损伤动物模型基本成功。
:急性肝细胞型药物性肝损伤,临床上多以AST,
Ⅱ
中文摘要
ALT升高为主;急性胆汁淤积型肝损伤以ALP、TBA升高为主。肝脏生化检测意
义:定义肝损伤,判断预后。
,本研究所得出的B组、C组R值
9596置信区间与文献报导相一致。
:急性肝细胞型药物性肝损伤,以肝实质细胞
的坏死、凋亡为主;胆汁淤积型肝损伤以胆管系统损害和胆汁淤积为主,肝实质
细胞坏死表现不明显,电镜下可见超微结构改变。肝脏病理检查的意义:帮助进
一步明确诊断,判断病变程度,分析预后,对于未被定义的药物引起的肝损害,
肝脏病理检查可以明确该药物导致肝损伤的机理。
关键词:药物性肝病;对乙酰氨基酚;***丙嗪;动物模型
ⅡI
英文摘要
MoDELoF
ANALYSISABOUTANIMAL

Major:Gastroenterology
Name:YaBenYao
Surervisor:
ABSTRACT
BACKGRoUNDANDoBJECTIVE
Moreandmoreliver induced occuron
,about
injury bydrugs
of we