[硕士论文]粉防己碱对肝星状细胞活化信号分子的影响.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
粉防己碱对肝星状细胞活化信号分子的影响
姓名:陈源文
申请学位级别:博士
专业:内科学消化系疾病
指导教师:李定国
20050401
〉氪R作者签名:廊掌冢荷荷学位论文使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适学位何淖髡咔┟
粉防己碱对肝星状细胞活化信号分子的影响中文详细摘要基因过表达和谋泶镆种频认赴芷诘骺叵喙氐鞍滓斐S泄亍呕雇ü齋与畃紧密地联系在一起,共同调节细胞功能。瓸泶铩蛋白是赥—芴搴笮藕抛5嫉闹饕P藕欧肿樱晕諬静止期表型至关重要。活化的泶颬显著下。保庖蛔饔糜肫涠訦活化的直接抑制作用有关。最近我们在大鼠肝纤维化模型实验中发现较低浓度粉防己碱~罨⒒涌瓜宋饔如前所述,信号通路、跋肝星状细胞,活化及向肌成纤维母细胞琈;歉蜗宋闹行幕方凇D壳叭衔#趸锩柑逶鲋澄锛せ荆琍⒆;ひ蛴枰籶,捌涫芴搴笮藕磐返鞍等是控制硇偷墓丶蛩亍6哉庑┗虻谋泶锖凸δ艿骺氐难芯渴强7⒖瓜宋药物的常用靶标。瓸芷舳⒓铀俸臀諬活化,并以自分泌和旁分泌方式,上调递和负反馈调节狟信号进入细胞核。罨保庖恍藕磐贩⑸视量的变化,其中庖晃ㄒ坏母悍蠢〉鹘谝蜃幼饔眉跞跏荰—功能异常谋泶锟赡苡兄诨指凑5腡—藕诺骺降,给予配体激活或转染外源性保罨腍出现活化抑制并恢复静止期表型。斡胂赴芷诘骺亍活化时细胞周期调控紊乱,其机制与粉防己碱。又名汉防己甲素侵幸┓鄯兰魌的主要有效生物碱成分,药理作用广泛。抗肝纤维化是粉防己碱的重要应用领域之一。研究发现,在粉防己碱浓度为’大鼠体内实验相应浓度为甦。办有较强的抗肝纤维化作用。那么,低浓度的粉防己碱是否通过抑制胞周期调控相关蛋白是维持鲁9δ艿募父龉丶蜃樱嗷ノ蚀嬖诮裘艿牧系,粉防己碱能否通过影响这些因素抑制罨粉防己碱对这些因子相互关受体的重要原因。因此,上调和抑制罨系的影响如何壳暗难芯烤瓷婕罢庑┪侍狻S捎诜鄯兰杭畹募亮堪踩ǚ段Ы海第一医科人学博畚中文详钏摘要
用,最直接受益者将是我国为数众多的慢性肝病患者。糜谙掠问笛椋蚺嘌糜谙掠问笛椤2捎肕法检测不同浓度粉防己碱、、、、、交“—组—质量浓度搿“突旌的迨账酰仕笮伪洌鄯兰杭畲碜閚一平滑肌肌动蛋白表达明显弱于小,肝纤维化形成的机制复杂,目前治疗仍缺乏疗效确切、价廉方便的药物。阐明较低浓度粉防己碱对罨挠跋旌投捞刈饔没疲欣诟靡┑耐乒阌一、低浓度粉防己碱对大鼠嘌罨蚑—促活化作用影响采用酶法分离大鼠P孪史掷氲腍,体外培养笙ù绦嘌的对静止期南赴咀饔茫簧瓒ㄋ闹峙ǘ鹊粉防己碱....·碜椋直鸩捎梅派涿庖叻ā⒚庖呦表达:静止期或活化的治?瞻锥哉兆椤⒎,采用.ê。结果表明,在静止期校ǘ取.·各组粉防己碱对细胞活力无。庇邢赴咀饔茫鄯兰杭..制体外培养静止期翁騇样转化,降低Ⅱ.平滑肌肌动蛋白表达和型前胶原及层粘连蛋白分泌,抑制基因转录;在静止期和活化的中,,使活化畃碜椋旌洗碜閚一平滑肌肌动蛋白表达较单纯猵碜橐嗝飨降低。结果提示,低浓度粉防己碱..“芤种铺逋馀嘌仓蛊罨鄯兰杭活化幕罨中вΓ⒂盏蓟罨腍活化逆转。:、粉防己碱对大鼠狾受体藕磐酚跋静止期或活化的丛础⒎肿榧按硗埃蚓仓蛊贖分为椋即空白对照组和粉防己碱组鄯兰杭.·。检测蛋白表达。结果显示,无论猵嬖谟敕瘢诰仓蛊贖中,粉防己碱螅魑>仓蛊螅魑;罨肌动蛋白和·,观察各组翁П检测瓸明显影响,浓度≥·澳芤·。和狟和、、、.海第一医科大学博。畚中艾详矧R
持灞泶锸笻出现,期停滞和谙騁斫谧;患铀伲诨罨表达和提高心佗较喙赝猓琍】泶镏叵质歉、表关键词”ι尽。’和和蛋白表达。结果显谙赴可撸系鱬、上调鄙掘党旰臀蜃B己涂缒ば藕抛5加泄兀诨罨腍中,粉防已碱使罨静止期或活化的丛础⒎肿榧按硗啊7直鸩捎昧魇较赴酢除与抑制表达和细胞周期转换相关。综合分析认为,低浓度粉防己碱对罨跋焓堑控籟:藕磐返鞍住⑾赴芷诘骺叵喙氐鞍达和赴芷谧;坏茸酆献饔玫慕峁和蛋白水平,而表达无明显变化,在活化的校鄯兰杭畈挥跋霻水平己碱持续作用于静止期的墓讨小—和蛋白水平被持续抑制,