抗菌药物的药动及药效.ppt

抗菌药物的药动学/药效学
福建省立医院药剂科
抗菌药物的药动学参数
抗菌药物的药效学参数
抗菌药物PK/PD综合评价选用参数
各类抗菌药物PK/PD综合评价
抗菌药物药动学参数-吸收
吸收(Absorption)
定义:指药物从用药部位进入血液循环的过程。
与吸收相关的药动学参数:
生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)
生物利用度 bioavailability 是指药物被机体吸收进入循环的相对量和速率,用F表示,F=(A/D)X100%,A为进入体循环的量,D为口服剂量。
达峰时间(Tmax)指单次服药以后,血药浓度达到峰值的时间。这个时间点,血药浓度最高。
血药峰浓度(Cmax) :指血药浓度—时间曲线上的最大血药浓度值,即用药后所能达到的最高血浆药物浓度。
血药浓度一时间曲线下面积(area under the concentration—time curve,AUC)
是指血药浓度数据(纵坐标)对时间(横坐标)作图,所得曲线下的面积(简称药—时曲线下面积或时量曲线下面积),AUC与吸收后体循环的药量成正比例,它反映进人体循环药物的相对量
。
它是计算生物利用度的基础数值。
抗菌药物药动学参数-分布
分布(Distribution) 分布指药物吸收后,通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程。
与分布相关的药动学参数:表观分布容积Vd。
表观分布容积Vd :指体内药物总量待平衡后,按测得的血浆药物浓度计算所需的体液总容积。
Vd是用血药浓度来估计药量的一个比例常数
Vd=给药剂量/血药浓度(L/kg)
给药剂量相同的情况下,血药浓度高,Vd值低;血药浓度低,Vd值高。
Vd值可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。
表观分布容积与在体内的分布范围
Vd
分布范围
药物
5
血管内
头孢唑啉、头孢哌***、头孢曲松
10~20
细胞外液
青霉素G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、
头孢拉定、头孢他定、链霉素、庆大霉素、SMZ、TMP
20~30
细胞内液
氨苄西林、阿莫西林、万古霉素
30~40
全身分布
异烟肼、***胞嘧啶、***霉素
>40
与组织结合
***喹诺***类、大环内酯类、***霉素B、甲硝唑、乙***丁醇、克林霉素、林可霉素
抗菌药物药动学参数-代谢
代谢(Metabolism) 代谢指药物在体内发生的结构变化。细胞色素P-450是药物代谢的主要氧化酶系,诱导或抑制该酶系将出现一系列药物相互作用。
许多大环内酯类(如红霉素、克拉霉素)和***喹诺***类(如环丙沙星、依诺沙星)对肝药酶有抑制作用,可干扰其他药物(如茶碱)代谢而产生中毒症状。
抗菌药物药动学参数-排泄
排泄(Excretion) 排泄指药物在体内经吸收、分布、代谢后,最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外。
与药物排泄有关的药动学参数有血浆消除半衰期(t1/2)、消除速率常数(Ke)、药物清除率(clearance,Cl) 。