[硕士论文]加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
加贝酯预防ERCP术后胰腺炎的实验研究
姓名:归茜
申请学位级别:硕士
专业:消化内科
指导教师:吴叔明
20050401
作肴签名学位论文独创性声明学位论文使用授权声明学能论文作者签名:、Υ日舭ぁB唬日期:乏型:竺:成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的舰定,。有权将学位沦文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位泛文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签删‘
摘要加贝酯预防术后胰腺炎的实验研究常用方法之一,在临床上被广泛应用,但存在一定的并发症,急性胰腺炎背景:在我国胆系疾病是急性胰腺炎的主要病因,作为确诊胆管结石的就是后常见的并发症。对于术后胰腺炎的发生的药物预防治疗,虽仍存在争议,目前有忠┪镌诹俅采嫌美丛し繣噆鹾笠认傺祝孩偕ひ炙种埔认俜置②加贝酯鞍酌敢种萍。两种药都必须在术前给药,并在术后连续小时输注。急性胰腺炎的发病机制尚未完全清楚。近年来,人们已注意到急性水肿型胰腺炎的胰腺中存在着较多的凋亡细胞,而急性坏死型胰腺炎却很少出现凋亡细胞。其中癌基因中基因家族是最受关注的与细胞凋亡相关的基因之一。虽然家族蛋白质具有同源性,但它们的功能并不完全相同,如和梢砸种频蛲觯鳥和淖饔迷蛳喾矗梢源俳赴蛲觥D壳把芯咳管管状复合体中起作用;盏家认傧倥菹赴魍觯浠碛写诮徊讲鳌加贝酯在临床和实验中治疗急性胰腺炎上具有一定的疗效,但是其作用机制仍然不明确。至今发现加贝酯在治疗急性胰腺炎上可能的药理机制:抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶和酯酶等的作用。约肌收缩的抑制作用。近来有关非肽类蛋白酶抑制剂可以诱导细胞凋亡的报告已有发表,但有关细胞凋亡基因水平调控的研究很少,研究多集中在细胞因子上:如加贝酯在治疗重症型急性胰腺炎严重器官功能衰竭中能促进嗜中性粒细胞的凋亡谆撬峥K舅獠镂狥,通过减少狟的活性而防止大鼠的肝纤维化。故加贝酯在预防后胰腺炎的治疗途径方面可能存在其它作用机制。基于以上研究,我们设想加贝酯在预防治疗后急性胰腺炎的作用机理可能与促进细胞凋亡有关,为此我们设计了以下实验。目的:评价实验性术后急性胰腺炎模型的建立。通过测定预定实验指标筇宀±硌А⒆橹±硌Ш脱G宓矸勖,评价加贝酯在预防治疗大鼠模型实验性术后急性胰腺炎的疗效。证实加贝酯诱导的细胞凋亡在预为:具有抑制胰腺导管上皮细胞凋亡的功能,防止导管细胞凋亡和形成导上海第二医科大学硕士学位论文
ü胰腺炎模型的建立、加贝酯预防和治疗实验性术后胰腺炎的效果,进一步通过染色、,前两组在大体病理学、组织病理学和血清淀粉酶的变比,⒀字⑸加贝酯治疗组与假手术组的胰腺组织病理表现相似.<颖歹ブ瘟谱榈防大鼠的后急性胰腺炎中具有重要作用。方法:选取大鼠随机分为椤E;堑ㄋ嶙椋喊..痬速度用微量推射泵在胰胆管内注入ヅ;堑ㄋ嵊盏技毙砸认傺祝患颖歹ブ瘟谱椋内注入%泛影葡胺模拟术后胰腺炎模型,模拟术前种起尾静脉点滴加贝酯/,并持续到术后,共约分钟;对照组:术前、术后不输注加贝酯;假手术组:打开腹腔翻动胰腺后关腹。造模后小时,通过胰腺对大体病理、组织病理、血淀粉酶变化评价实验性术后急性和治疗机制。结果:在实验性术后急性胰腺炎模型的建立实验中,对照组和牛磺胆而对照组和牛磺胆酸组大鼠不管在大体病理学、组织病理学和血清淀粉酶的变化在评价加贝酯疗效及证实其作用机制实验中,加贝酯治疗组与对照组相和周围血管炎症.、.%,比假手术组的细胞凋亡指数.%和对照组细胞凋亡指数为繭.%显著增高,,ü茏⑸シ河捌习方⒌拇笫笠认傺模型成功模拟了人术后胰腺炎过程,而且与ヅ;频ㄋ崴盏嫉募毙运肿型胰腺炎模型有类似的病理和血淀粉酶变化。加贝酯能诱导胰腺腺泡细胞凋亡从而减轻胰腺炎症反应。预防治疗术后胰腺炎病理生理的机制可能与化方面,呈现典型的急性胰腺炎表现,他们和假手术组的其差异均有显著意义;方面没有显著差异。在假手术组中均未检测到。结论:恒定压力下上海第二