[硕士论文]美罗华和TSA联合诱导B淋巴瘤细胞系凋亡机制及淋巴瘤相关基因突变的研究.pdf

上海交通大学;上海第二医科大学
博士学位论文
美罗华和TSA联合诱导B淋巴瘤细胞系凋亡机制及淋巴瘤相关基
因突变的研究
姓名:刘元华
申请学位级别:博士
专业:内科(血液学)
指导教师:陈赛娟
20050501
僦名:弘撕日期;巡枚学位论文作者签名:列匆争作者签名:自鱼釜学位论文使用授权声明学位论文独创性声明本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。日期:
中文摘要另外,我们还采用苯硬庑虻姆椒ǘ砸恍┝馨土鱿喙鼗蛲槐浣辛搜非霍奇金氏淋巴瘤是一种起源于淋巴组织的异质性恶性肿瘤,谋曜贾瘟包括放疗和化疗,有效率高,但复发率也高。再次治疗缓解率低,缓解持续时间短,且毒副反应大,患者不能耐受,尤其是老年或合并其它疾患患者。美罗华是一种人一鼠嵌合型抗的单抗,由人恒定区与鼠单抗重链和轻链可变区构成。尽管美罗华单药治疗行夷褪苄院茫挥糠植∪取得完全缓解,且其中大部分病人最终复发。曲古抑菌素琓初被当作抗真菌药物使用,是组蛋白去乙酰化酶琀抑制剂。抑制剂可以通过抑制组蛋白去乙酰基酶瓒嫌捎贖技δ紊乱而导致的基因表达受抑,从而达到抗肿瘤效应。本研究选用对美罗华治疗敏感的人类伴:孜坏穆伺萘馨土鱿赴礢及对美罗华治疗不敏感的人类馨土鱿赴礑,在体外研究美罗华与:嫌τ糜盏嫉蛲龅男Ч捌淇赡艿淖饔没啤等效应线图法分析表明美罗华与:嫌τ肧狣一癉细胞均有协同作用。在两个细胞系,美罗华与ビ没蚝嫌每上碌鰾—蛋白,不下调蛋白的表达。在赴缆藁O碌鰾—,但其下调的水平还不足以诱导细胞发生明显凋亡,ビ没騎与美罗华合用后獂飨韵碌鳎赴嬷⑸蛲觥?以认为,獂泶锼接肓馨土鱿赴⑸蛲龅你兄得芮邢喙亍T诜腔羝娼鹗狭巴瘤的治疗策略中,无论是高表达的滤泡淋巴瘤或是其它类型的非霍奇金氏淋巴瘤,,从而可能抑制—築信号途径。—细胞,我们发现ビ眉昂嫌镁墒到猓饪赡艿贾翹狵募せ睿襂Ⅱ反馈性调节—能力降低,。贜狵槌尚图せ畹腄细胞及非组成型激活的—细胞均可下调,诱导细胞凋亡。我们的结果表明,美罗华与组蛋白去乙酰化酶抑制剂合用可能成为赴腔奇金氏淋巴瘤的又一种有效治疗方法。上海第二医科大学穑篖论文
酸由谷氨酰氨转变为亮氨酸,改变了鞍椎牡诙鲂恐附峁梗锌赡芨谋在例淋巴瘤检测中发现卵。病人虻牡诹庀宰拥牡缓苷酸湟焓堑贾掳被岣谋涞拇硪逋槐洌挂吧蚉蛋白第话被鞍椎墓δ懿斡肓馨土龅姆⑸在鼶病人发现’调控区一籊突变,可能改变薃蚨訮基因的调控结合位点,导致虻淖B家斐<傲巴瘤的发生。在性的赴抵校颐欠⑾諴长型和短型转录本均有表达,赡懿斡隕感染导致的淋巴瘤发生。可以认为,虻幕蛲槐浜鸵斐1泶锞赡懿斡肓馨土龅姆⑸关键词:淋巴瘤,美罗华,曲古抑菌素珺穢琋赴蛲珺,猉蛲槐究。上海第二医科大学博二畚
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甌甀上海笫二医科大学博士论文一甊琫琣——..,.,..—.,痯珺,.猚甀,,,.
第一部分美罗华和:嫌盏糂淋巴瘤细胞系凋亡机制的研究前言恶性淋巴瘤是淋巴结或结外部分淋巴组织的免疫细胞肿瘤,淋巴瘤在我国并不少见。我国淋巴瘤的死亡率为/万,占所有恶性肿瘤死亡的第弧一般分霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤酱罄唷N夜幕羝娼鹆馨土龇病率总体较低。非何杰金淋巴瘤亲畛<牧馨拖低扯裥灾琢觯渲芯蠖数为赴丛础S牖羝娼鹆馨土鱿啾龋腔羝娼鹆馨土龅姆⒉÷式细撸行月愿哂女性,中位年龄岁,发病率随年龄增加,高峰在岁到岁。据全国淋巴瘤病理协作组近万例统计,***辛馨土龅%~%非霍奇金氏淋巴瘤是一种起源于淋巴组织的异质性恶性肿瘤,细胞表面表达系或/和当昙牵烧7⒂那疤褰锥蜗赴;础K囊恍┎±朊庖呷毕荩慢性抗原刺激,尤其是免疫缺陷条件下病毒感染有关,但是多数病人的确切病因不明。谋曜贾瘟瓢ǚ帕坪突疲行矢撸ǜ捶⒙室哺摺T俅沃瘟苹航率低,缓解持续时间短,且毒副反应大,患者不能耐受,尤其是老年或合并其它疾患患者。近年来,引人注目的是抗体介导的针对细胞特异表面标记的免疫治疗,单用或联合化疗使用,具有低毒,低骨髓抑制和较高特异性的特点。随着单克隆抗体技术的进步,一些抗癌新药进入临床。单克隆抗体介