[硕士论文]辛伐他汀干预小鼠急性病毒性心肌炎的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
辛伐他汀干预小鼠急性病毒性心肌炎的实验研究
姓名:王少敏
申请学位级别:硕士
专业:内科学(心血管)
指导教师:吴士尧
20050501
作者签名:量翌馊掌冢学位论文独创性声明学位论文使用授权声明学位论文作者签名::一弧本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。文中作了明确说明并表示谢意。
伐他汀痙治疗组和鳌蝑治疗组及/辛伐他汀干预小鼠急性病毒性心肌炎的实验研究背景:病毒性心肌炎琕姆⒉÷视兄鸾ド仙那魇疲且本病多发生于儿奄和岁以下的成年人,社会危害性较夫。由于姆⒉机制至今尚未完全弼明,故仍无特效的治疗措施,以休息和对症支持治疗为土。国内外均在积极寻找治疗挠薪桃┪铮形抻盟±嘁┪锔稍さ幕』临床研究报道。牟”渲饕1硐治Q字⒑突邓馈2《靖腥拘募『罂捎盏贾诙嘞赴蜃的产生和分泌,如肿瘤坏死因子一弧、,它们在难字⒑兔庖叻从χ衅疠阂W饔谩T诓≡詈魑У男募∠赴陌ど嫌写量鞍妆泶铮陆衔狥方榈糔赴拖赴拘訲淋巴细胞孕募∠赴纳鄙耍嬉鹨籐、肌细胞坏死中起关键性作用。病毒对心肌细胞的直接损伤及病毒感染引起的细胞介导和自身免疫介导的心肌损伤是主要致病机制。炎症和免疫反应通过杀死心肌细胞来清除病毒,但在牟〕讨谐4嬖谘字⒎从群兔庖呤Ш狻9壬鄙诵募∠覆盏南窒螅此,对炎症和免疫反应进行调节,使它维持在台适的状态和水平是十分有溘的。近年发现他汀类药物可通过影响免疫纠胞增殖、分化、成熟、分泌等而产生抗炎和免疫调节作用。本实驺观察练ニ干预急性牧菩Р⑻讨其作用机制。通过对不同剂量干预组和模型对照组小鼠的死亡牢、病理及猲和泶锼降谋冉希剿餍练ニ《訴有无治疗作用,不同剂量疗效的差别,并探讨其可能的作用机制。方法:取只雄性芰銪。痗小鼠,随机斧取蛔魑?瞻锥哉蘸投性实验组。予稀释病毒岭痵液琹腹腔注射。余只予腹腔接种柯萨奇病毒型建立P汀K婧蠊炕确治#耗P投哉兆椋盒治疗组。在接种病毒当几天簇⑹几?瞻缀湍P投哉兆中文摘要目的:街第二医大学母¨一州究生毕业论文
给予生理盐水辔福浩溆喔髯榉直鸶柘嘤亮康男练ニ」辔福拘允笛组用药同椤C縷次,持续堋1冉细髯樾∈笏劳雎省⑿募〔±。结果:模型剐照和樾募〔”溲现兀募∠赴,有大量鞍妆达,组病变明显减轻,鞍妆泶锝仙伲楹组之间无显著差异。与模型对照组稠比,组减低一。、泶锊幻显,和槊飨约醯推浔泶铮橹甪目无差异。Ⅱ的蛋白水平的改变与其核酸水平的改变基本致,不同的是榻组更多西美低血清產水平。上述各组之间小鼠死率虽无统计学差异,但药物干预后有降低趋势。空白列照和毒性实验组小鼠无死亡,心肌未见任何病变。结论:辛伐他汀可减轻急性∈笮募〔”洌訴哂幸欢菩В量效关系较为复杂。辛伐他汀能降低畄和幕蚣暗鞍姿降谋泶铮说明它口ü跎傧赴蜃雍妥柚虵/通路发挥抗饔谩1臼笛槭状为他汀娄药物用于治疗峁┝耸笛橐谰荨关键词:病毒性仔练ニ≈琢龌邓酪蜃樱畁凳倍縋s岫娇拼笱О觃究生牛业沦殳。、
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第一部分辛伐他汀干预小鼠急性病毒性心肌炎疗效的研究淋巴细胞替代细胞和巨噬细胞成为主要一〗笙赴=蟮难仔韵赴柯萨奇病毒、脊髓灰质炎瘸毒,病毒等⑾俨《尽⒘鞲胁《尽⒕尴赴在值为的范围内稳定,可在消化道入口直到下消化道中增生,然后进煞⑸谟び锥嚼夏甑母鞲瞿炅涠危ù恿俅卜⒉∏榭隼纯匆远劳累,精神紧张,心理压力过大等诱发因素时会出现胸闷、心慌,心悸等症状,严重影响患者的生活质量。心肌炎长期反复发作最终发展为扩张性心肌病,易致心力衰竭,甚至猝死。┪铮孕菹⒑投灾⒅С种瘟莆V鳎缥源残菹ⅲ国内探索用中西医结合的方法治疗取得目前认为删隽慕锥危床《靖腥酒冢庖叻从ζ诤屠┱性心肌病期‘”。在病毒感染初期,主要是细胞和巨噬细胞浸涧心肌。随后,的炎症和自身免疫反应在姆⒉』浦衅鹬匾W饔茫中难字⒑兔庖咚伤最终导致扩张性心肌病。在牟〕讨谢勾嬖