[优秀论文]2型糖尿病相关基因定位研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
2型糖尿病相关基因定位研究
姓名:骆天红
申请学位级别:博士
专业:内科学内分泌及代谢病
指导教师:罗敏

吞悄虿∠∠喙鼗蛭坏悖中文摘要/方法:对龌6ǖ厍鹤迦型糖尿病家系,其中包括糖尿病患者耍々砭澎、两色体区域显示同吞悄虿〕式先醯牧阆颉矿目的:通过收集大量吞悄虿』疾⊥约蚁担萌死喽嗵匝芯恐行墓布的微卫星位点,对这些家系进行全基因组扫描和连锁分析,以期找出吞个家系有鎏悄虿⊥黾蚁涤个糖尿病同胞,个家系有糖尿病同胞,,共⑽佬俏坏悖腥ɑ蜃樯瑁⒎直鹄梅遣问治及参数分析软件和辛治觯页鋈旧迳嫌此外,对吞悄虿“刺逯刂甘蟹肿楹蠓⑾郑吞逯刂甘樵湃旧体上坏阃型糖尿病有较强连锁倾向,其猻从仙至鳳值则从陆档.×~。另外基因组中尚有多个位点及染号染色体上可能存在中国汉族人吞悄虿∫赘谢蛭坏悖因组中其它区域是否存在作用较弱的吞悄虿∫赘谢蛭坏阌写徊窖芯关键词:谔悄虿∫赘谢瘴佬潜曛据乱蜃樯枇制弋~÷。,尿病相关基因所在的染色体区域。型糖尿病连锁的位点及区域。结果:全基因组扫描结果显示湃旧迳螪虳型糖尿病有连锁倾向,...,捣直鹞..弧结论:号染色体上可能存在同低体重指数有关的吞悄虿∫赘谢蛭坏悖基ⅰ耲证实。:堋疎≮,∥郏上海第二医科丈学博士研究生学位论文\.
异锏ヒ陨,该挥赗虻个内含子中。:对位点附近的部分候选基因的嫌蔚牡骺匦蛄小⑼庀宰右主要通过砑校⑼ü型糖尿病患者的样品池与正常对照人群烦氐腟位点的峰高比初步估计该位点等位基因在两组人群中的结果:在位点附近共选取龌蚪屑觳猓欠直鹞猂、、,共发现鯯,其中鑫挥’调控区域、鑫挥’非翻译区、鑫挥谕庀宰忧颉个位于与外显子较近的内含予区域,这些个诨颊哐烦睾驼6哉昭烦刂衅德史植嘉廾显差异,仅诨颊哐烦睾驼6哉昭烦刂衅德史植加忻飨圆结论:基因中可能存在同吞悄虿∠喙氐腟,但该结论仍有待于大样本量的基因分型和相关分析来进一步证实。关键词:筚核苷酸多态性双向灏样品德目的:找出位点附近候选基因在中国人群中的单核苷酸多态性,并探讨其与吞悄虿〉墓叵怠及与外显子紧邻的内含子区域的序列用双向测序法进行觳猓琒筛查分布频率。上海第二氍秘大学裤士研究生擎证论文率文摘簧
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第一部分全基因组扫描研究中国汉族人吞悄虿∫赘谢蛭坏引言吞悄虿∈欠⒋锕椅:θ死嘟】档闹匾<膊 W罱改辏谙笾泄型糖尿病的发病率已由改革初期的ド仙聊壳暗%左右【。目前以减少其并发症的发生率,但无法达到根治的目的,因而其治疗是终身性的,严重影响患者的生活质量,也给个人和社会带来沉重的经济负担。因而世界各国科学家都在积极研究吞悄虿〉姆⒉』疲云诖锏街斡型糖尿病。并积极做好预防工作,降低吞悄虿〉姆⑸省尽管目前我们对吞悄虿〉牟∫蛏胁簧趿私猓涿飨缘募易寰奂提示其强烈的遗传背景,表明基因结构的改变参与了吞悄虿〉姆⑸而属于多基因遗传性疾病【】,即有多个基因的改变共同参与疾病的发生,且受到环境因素的显著影响,因雨给其致病基因的研究带来极大的困难。目前研究吞悄虿∠喙鼗蛑饕S泻蜓』蚍ê投ㄎ豢寺》āK胶蜓』绫嗦胩谴煌贰⒁鹊核匦藕抛5纪揪丁⒁鹊核胤置诘骺氐裙丶鞍谆酶的基因型槐浼觳夂拖喙胤治觯哉页型糖尿病的相关基因,但至今为止,被检测过的基因已超过觯晕捶⑾钟肫胀ㄐ型糖尿病有明确关系的基因【。而定位克隆法则是在基因组扫描的基础上首先找出疾病相关基因所在的染色体区域,然后再对该区域内所有基因逐个进行突变检测,最后找到疾病的相关基因。自从年等人报道了利用基因组扫描的方法发现墨西哥裔美国人吞悄虿∮号染色体长臂末端的位点连锁以来【浚延卸喔鲂∽楸ǖ懒瞬煌巳褐杏型糖尿病连锁的位点庑┪坏惴植加诓煌旧迳系牟煌颉L崾静煌肿濉⒉煌巳仅有白种人和美国印地安人的报道,尚无中国人及东南亚地区种族人群的报样的发展中国家,吞悄虿〉姆⒉÷室灿辛讼灾脑黾樱纾谥泄型糖尿病的治疗仍停留在对症治疗上,即通过饮食及药物治疗控制高血糖,流行病研究同时也发现,其基因传递的方式并不符合经典的孟德尔遗传规律,法,即通过目前已经掌握的医学科学知识,对可能会引起吞悄虿〉幕问吞悄虿〉囊赘谢虼嬖诤艽蟮囊熘市裕ǖ侥壳拔V梗夥矫娴难芯
糖屎病艚耐量异常道。本文利用基因组扫描策略研究了中国华东地区汉族人吞悄虿∠×奈坏因在染色体上的位置,为进一步找到这些相关基因奠定了基础