[优秀论文]BRCA1基因与乳腺癌关系的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
BRCA1基因与乳腺癌关系的实验研究
姓名:李涛
申请学位级别:硕士
专业:医学微生物学
指导教师:张希衡

羹.:叠,卜蛴肴橄侔┕叵档氖笛檠芯橄侔┦茄现赜跋旄九硇慕】瞪踔廖<吧某<『投喾⒉=摘要机制至今仍不太明了。、为了研究蛴肷⒎⑿匀橄侔┲涞墓叵担的突变情况疋在中出现异常条带的通过苯硬庑蚣右灾な怠=失活时,其蛋白产物正常功能丧失,导致乳腺癌、卵巢癌易感性增高,但其来,乳腺癌的发病率呈明显的上升趋势,并且出现了患者年龄年轻化的倾向。乳腺癌的发生与多种因素有关,其中遗传因素是最重要的一种。遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的%,呈常染色体显性遗传,由乳腺癌易感基因的胚系突变造成。乳腺癌易感基因与乳腺癌的发生密切相关,在几乎所有的遗传性乳腺癌一卵巢癌家系中可以发现蛲槐洌谠サ囊糯性乳腺癌家系中也可发现槐洹4罅渴笛榻峁С諦基因为抑癌基因,能调控细胞生长和分化,其产物抑制细胞进入增殖周期,阻止其分裂,促使细胞成熟,并向终末分化,还可诱导细胞凋亡。当槐探讨其在乳腺癌发生、发展过程中的作用,我们收集了例散发性乳腺癌一对,用聚合酶链反应偷チ垂瓜穸嗵苑治觳饬薆检出%槐洹例位于希4硪逋槐洌斐葿蛋白标本和例正常乳腺标本,分别从以下几个方面对蚪辛搜第一部分虻耐槐浞治为了探讨蛲槐溆肴橄侔┲涞墓叵担颐翘崛∪橄僮橹本的基因组∪⊥槐浞⑸首罡叩牡、外显子上的引物各果例正常乳腺标本在鐾庀宰由隙嘉醇斐鐾槐洹T橄侔┍瓯局校的电荷性质发生改变。另外挥谀诤由希例为移码突变,扰乱了基凶信息,产生无意义蛋白:其余V没煌槐洌赡懿羟斜湟焯濉U些结果表明蛲槐湓谏⒎⑿匀橄侔┲幸泊嬖冢⒖傻贾缕涞鞍撞究。、、/、/,\
关键词:乳腺癌医患谆窍赴ㄎ、/物的结构改变,可能是乳腺癌发生的机制之一。/\/子区未甲基化。在捌乳腺癌组织中发现%基因启动子疫组化的方法检测了鞍自谧橹械谋泶锴榭觥!结果显示在正常乳窍赴恢贸鱿忠斐?赡苡肷⒎⑿匀橄侔┑姆⑸蚍⒄褂泄亍子区的甲基化情况。潍果发现在所有的例正常乳腺组织中,舳定作用,谆觳饪勺魑R恢衷ず笾副辍#在乳腺癌组织中,负跬耆ū泶镉谙赴誓诨虮泶锶笔АU馓崾为了探讨除了突变外是否还有其它途径使Щ睿颐怯眉谆特异检测了乳腺癌组织和正常乳腺组织蚱舳区存在高甲基化。并且发现甲基化情况与肿瘤临床分期和是否转移密切相关。这提示蛞蚋呒谆Щ羁赡茉谌橄侔┓⑸⒎⒄怪衅鹨第三部分谧橹械谋泶锴榭龇治为了研究谙赴械亩ㄎ唬2髌涔δ芴峁┫咚鳎颐怯妹腺组织中,饕4嬖谟谙赴四冢诎誓谝灿胁煌潭鹊谋泶铮第二部分蚱舳忧募谆治\\蛴肴橄侔┕叵档氖笛檠芯\\厂
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言前就有嗽谝簧薪ɑ既橄侔。我国属于乳腺癌的低发国,但近年来的发病率有明显的上升趋势,在许多大中城市,乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的乳腺癌的发生与多种因素有关,其中遗传因素是最重要的一种。遗传性乳腺癌约占全部乳腺癌的%,呈常染色体显性遗传,由乳腺癌易感基因呐呦低槐湓斐伞D壳埃街秩腺癌易感基因珺已被鉴定和克隆。年通过对早发性家族性乳腺癌的连锁分析,欢ㄎ挥诘湃旧宄け凵口】。较高,推测它是一种抑癌基因基因突变与家族性乳腺癌密切相关,。但在散发性乳腺癌患者中转录调节和鹕诵薷粗衅鹬匾W饔谩5J裁碆基因在正常人中可抑制肿瘤形成,而其突变失活后最终导致乳腺癌、卵巢癌的发生,其具体机制仍不明了。为了研究蛴肷⒎⑿匀橄侔┑墓叵担教制湓乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的常见病和多发病。在欧美等西方发达国家,乳腺癌己成为妇女的主要死因之一,每九校首位,且乳腺癌高发年龄有明显的提前趋势。每年因乳腺癌而失去乳房和丧生的绝对数在不断上升。因此,加强乳腺癌的防治工作是非常重要的。四年后,韧üㄏ蚩寺〉姆椒ɑ竦闷淙ǔば蛄心摹Mü栽绶⑿约易性乳腺癌患者的基因杂合性丢失治龇⑾諦的德时突变率并不高,其原因仍不清楚。虻谋泶锊顱蛋白是一种核内磷酸化蛋白,其表达和磷酸化受细胞周期调控【俊蛋白有几个特殊的结构域,可和很多种蛋白因子相互作用。目前已发现乳腺癌发生、发展中的作用,我们收集了例乳腺癌标本和例正常乳腺标本,分别从以下方面对蚪辛搜芯浚应用チ垂瓜穸嗵苑治龊椭苯硬庑蚍ḿ觳饬薆基因的突变情况:築蛴肴橄侔┕叵档氖笛檠芯
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