汉族肾移植受者口服多剂霉酚酸酯的临床药代动力学及其临床意义.pdf

复旦大学
硕士学位论文
汉族肾移植受者口服多剂霉酚酸酯的临床药代动力学及其临床
意义
姓名:沈兵
申请学位级别:硕士
专业:外科学
指导教师:谭建明
20040425
本研究对象为接受狲环孢素ぶ世喙檀技に厝C庖咭种浦瘟非竞争性抑制剂,而质悄襦堰屎塑账岷铣赏揪兜南匏倜浮R虼耍琈对囊种浦苯蛹跎倭四襦堰屎塑账岬氖浚沽馨拖赴脑鲋潮蛔瓒显贕,/试图通过对汉族肾移植受者口服多剂筇迥贛血浆浓度的检测,描述汉族肾移植受者囊┐ρЩ咎氐悖教痔娲鶰的易于实施的监测指者近期狝和狢。治疗窗范围及远期狢。治疗窗范围。第三部分为监测临床出现及未出现临床事件患者的猚。分析:土俅彩录欠翊嬖./。┦鼻卟糠殖氏炙ǚ为./怀鱿值诙逯凳奔为口服.±,第二摘霉酚酸酯敲狗铀的前体,口服吸收后迅速而完全地被肝脏的酯酶分解,产生具有活性的是单磷酸次黄嘌呤脱氢酶目赡嫘期渌赴捎诖嬖诓咕群铣赏揪叮什皇躆的影响作为一种抗增殖免疫抑制剂,在防治各种实质性器官移植绕涫巧鲆浦急性排斥反应中发挥重要作用,已经取代硫唑嘌呤牖锋咚谹/它克莫司及皮质类固醇激素组成新的三联免疫抑制治疗方案。检测ǘ龋谂访腊字秩巳褐幸延斜ǖ馈5两裆形藓鹤迦巳篗的药代动力学参数的基本特点和变化规律报道。同时,监测的药代动力学是否可以减少肾移植术后临床事件毙耘懦夥⒂Α⒍靖狈从懊庖咭种乒等姆⑸约把≡袷裁床问魑狹嗖庵副昴壳吧写嬖谡邸1狙芯究ǘ燃嗖庥肓俅彩录涞南喙匦裕恢傅剂俅灿靡方案的首次同种异体’旨移植的汉族受者。分为三部分:年日至年掌诩诨颊术后三个月内为近期谑鹾蟮天、天和天检测静脉血ǘ龋嬷芃的药一时曲线,计算药一时曲线下面积⑺娣弥潦鹾欤治鯩—!5奶氐愫捅浠媛桑貉罢矣階。。相关性最好的单个时点浓度,改良推算简易健5诙糠治9兰啤I鲆浦不研究结果提示:汉族同种异体肾移植近期受者,狝为.%可信区间为.,出现第一峰值时间一?,±疞;为.±。与喙匦宰詈玫牡サ琍.;改良简易轿<蛞要标;估计汉族肾移植患者狝和替代狝的监测指标的治疗窗范围:研相关性。·疞汉旗肾移植受者口服多剂酶酚陵酯的临床药代动力学及斌臼庖庖
结论:汉族同种异体肾移植受者口服多剂驧药时曲线与欧洲多中心研究和美洲多中心研究所得的白种人群的特点相符合。与喙匦越虾玫奈近期獳及狢。的治疗窗估计值及远期的狢。治疗窗估计值,分别为:于对照组,提示监测狢。在肾移植领域具有重要的临床意义。丶蔧移植肾移植霉酚酸酯药物曲线下面积免疫抑制药物监测汉图蛞譇:。.一与南喙匦笑性,I鲆浦彩鹾蠼诨颊叩腗—蚆—5闹瘟拼肮兰浦捣直/玪。/3鱿旨毙耘懦夥从颊叩腗—O灾陀诙哉兆./,;骨髓抑制组紫赴⒑煜胞及血小板计数降低颊叩腗—O灾哂诙哉兆././,;出现其他毒副反应的患者与对照组问猚。的差狢。,可作为临床监测ǘ鹊睦硐胫副辍4送猓疚哪夂系牧礁黾蛞坠与标准南喙匦越虾茫部梢杂糜贛浓度监测。初步提出汉族肾移植患者生急性排斥反应者的狢。显著低于对照组,出现骨髓抑制者的獵。显著高...。亮考暗ノ惶逯丶亮亢蚆—癕—N尥臣蒲【疞~疞,远期患者的狢。为异无统计学意义。/././及疞~疞。发为.//..±/‘疞~.汉族肾移植受者口服多剂酶酚酸酯的临床药代动力学及其临床意义.
甌.Ⅲ.瓼/痶疢,琂汉族肾移植受者口服多剂酶酚酸酉目的临床药代动力学及其临床意义,.—瓵甀琤瑃簍.,瑆.
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,的半合成物——一乙基酯类衍生物为一种抗嘌呤代谢的免疫抑制剂,驯还惴河糜诟髦质抵市云鞴僖浦病此,不需要监测药物浓度也成为挠诺阒弧。但是,随着埘趂『缶床的广泛使用,发现囊┐ρ匦约捌湓诟鎏寮涞牟钜炜赡苡跋霱的药效”“。。因此,是否应该对辛俅惨┐ρЪ嗖点‘ⅰ。有利于减少移植物急性排斥反应的发生率∞或螰在种族间和个体问存在差异‘“⋯埃灰恍┮┪锖褪澄锘嵊跋霱拇唬佣跋煨腇的疗效叭D壳昂治疗窗以及胁┐ρР问胍┪锒靖弊饔弥涞墓叵瞪胁幻魅贰⋯R参考文献琈乔嗝故粽婢木哂锌勾蛔“口服吸收后迅速而完全地被肝脏的酯酶分解,产生具有活性的由于免疫抑制效果显著,毒副作用较小,长期综合药效经济学优于其他抗代谢免疫抑制剂。因此,目前阎鸩饺〈蜻蜞堰,成为一线联合免疫抑制治疗方案的重要组成部分““。适乐酰砸┪镏瘟拼翱怼⒁┪锎晃榷ㄇ腋鎏寮洳钜煨《啤R,或称治疗药物检测以定义一个较确切的行е瘟拼埃傅剂俅灿靡晌