[优秀论文]环氧合酶-2及其抑制剂对重症急性胰腺炎影响的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
环氧合酶-2及其抑制剂对重症急性胰腺炎影响的实验研究
姓名:谢华
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化内科)
指导教师:吴叔明
20040401
变化,同时探讨在中可能的作用机制和对挠跋臁中文摘要.、禢甂研究背景:临床上急性胰腺炎的严重程度各有差异,病情转归也不同。%患者表现为重症急性胰腺炎奂胺尾恳鸪扇撕粑狡综合症时,死亡率可高达%。胰腺细胞内胰酶激活是引起的关键,但决定病程转归及疾病严重程度的因素仍不清楚。许多研究表明胰酶激活后的炎症反应是决定病程及疾病严重程度的重要因素,许多细胞因子如:一、煌蚇狵恢な挡斡肓薃牟±砩砉蹋以急性胰腺炎相关肺损伤泻蜕窬腜物质共同发挥重要作用。环氧合酶腔ㄉ南┧嶙;汕傲邢偎氐墓丶福挠丈异构体是重要的前炎症介质,介导许多炎症过程。炎症时,在蜕窬腜物质等刺激下表达上调。作为全身炎症反应综合症的典型病例,其发病机理仍未明确。已有研究证实时在胰腺细胞中表达增加,围外有两项较完整的动物实验表明抑制可以减轻严重程度及U庑┨崾綜一贏杏凶重要作用。实验目的:本研究探讨在牛磺胆酸钠诱导笫竽P椭校褂锰匾煨抑制剂稍ず螅认僦蠧一泶锴榭龊鸵认僮橹±实验方法:首先建立ヅ;堑ㄋ崮颇嫘幸鹊ü苡盏糞的大鼠模型,通过血清淀粉酶及胰腺病理学评价模型成功与否,观察在钡表达情况。随后,造模前∈庇肗干预,诱导模型后、、和小时取静脉血并处死;制作胰腺和肺标本,染色观察胰腺和肺组织病理进行胰腺炎和肺损害程度评分;用免疫组化方法观察胰腺中表达;用生物化学方法测定血清淀粉酶、血清诱生型一氧化氮合酶及肺组织髓过氧化物酶健实验结果:ヅ;堑ㄋ崮颇嫘幸认俚ü茏⑸浜螅笫笱G宓矸勖赣绪升高,肉眼见大鼠胰腺有明显出血和脂肪坏死,病理示胰腺细胞和小叶问质上海第二医科大学硕士学位论文
水肿、胰腺细胞空泡形成及坏死、胰腺有出血并伴有中性粒细胞为主的炎症细胞浸润,∈∈贝锏礁叻濉使用特异性抑制剂干预后,笫笠认僦蠧一泶锵灾降,其胰腺组织病理学评分在水肿、坏死、脂肪坏死、炎症渗出及周围』蚬炎症这五项较对照组明显改善,两组血清淀粉酶没有差异。干预组水平较对照组明显降低。各组大鼠肺组织中未见表达,干预组大鼠使用特异性抑制剂后,肺组织病理学评分较对照组无明显改善,肺组织浇隙哉兆橄陆怠结论:本研究结果表明,ヅ;堑ㄋ崮颇嫘幸鹊ü茏⑸涫怯盏即笫骃模型的有效方法。笫蠓⒉≡,表明确实参与的病理生理过程,并对的反应迅速而明显。抑制减轻胰腺炎的作用是多方面的,包括减少炎症及降低血清水平。抑制泶锟梢约跚酇⒏善胰腺病变从而减轻幕瓶赡苁峭ü纳埔认偎鹕硕跚崛硌字反应及影响中性粒细胞功能。关键词:重症急性胰腺炎;牛磺胆酸钠;环氧合酶肺损伤;.凰韫趸锩;诱生型一氧化氮合酶上海第二医科大学硕士学位论文
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前言它产生的前列腺素具有炎症介质、介导疼痛和发热的作用陋Q字⑹保叭,间时在急性胰腺炎橇俅采铣<募敝⒉±⒉率约为/。以问质水肿、空泡形成、炎症反应和胰腺细胞坏死为特征,常见病因有胆囊结石、酒精、药物、壶腹部肿瘤和后。患者%表现为轻型,具有自限性,通过禁食、补液等综合治疗可迅速好转。%则发展成重症急性胰腺炎,其中有%一%患者死亡,需要及早诊断治疗。劳龀7⑸诹礁鼋锥危旱谝阶段,发病后第一周,主要由于器官衰竭所致;第二阶段,发病后第三周,主要原因是伴胰腺周围感染、脓肿形成的多器官衰竭时,%.%患者存在肺部并发症。呼吸功能不全表现从轻度呼吸困难到急性呼吸窘迫综合症,%早期死亡原因是,包括弥漫性肺部渗出、进行性低氧血症和肺内皮通透性增加【啊U庖还探硌字以及因此产生的激联反应是主要原因。故如何在早期于预疾病进程,改善预后是治疗关键。已知许多因素参与的发生发展,但机制仍不完全明确。目前认为胰腺细胞内胰酶过早激活引起胰腺自身消化是发生的起始因素。是全身炎症反应综合症的典型病例,正是发生,使得开始于胰腺的无菌性化学性炎症迅速累及胰腺外各个器官,故胰酶激活后的炎症反应影响进程。动物和临床研究证实炎症反应中各个环节都不同程度参与发展如:炎症因子、猟、、镏、细胞内信号传导狵、热休克蛋白⒆杂苫龋芯课聪允舅瞧鹁龆ㄗ饔谩环氧合酶是花生四烯酸代谢成前列腺素、白三烯和血栓素的限速酶。⒎⑸闹匾C咐啵在炎症因子刺激下表达上调如:..尽