药理学 血液系统药物.ppt

一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出
血性疾病。
凝血与抗凝系统
生理情况
机体内血液凝固、抗凝血物质的作用和纤
维蛋白溶解过程,经常保持在动态平衡状
态,从而保证循环重血液不断流动,实现
血液的各项功能。
血栓形成(Thrombosis)
血管壁损伤、内皮细胞的损伤,抗栓能力减弱
动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、
高血压、免疫反应
血液成分改变,血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成
血流状态的改变:缓慢、停滞、局部形成涡流
血小板释放
化学介质
血小板粘附在受损内皮表面
+
血浆中凝血因子被激活
凝血酶原(II)
凝血酶(IIa)
纤维蛋白原(I)
纤维蛋白
1
2
3
4
血栓形成过程
血管内皮细胞损伤,暴露内皮下胶原
血小板粘附、脱颗粒
血小板聚集,纤维蛋白凝块形成
1
3
2
血小板黏附---活化聚集---血液凝固、纤维蛋白形成
内源性凝血系统
外源性凝血系统
Ka
Pre-K
Ⅻ
HMWK
Ⅻa
HMWK
HMWK
Ⅸ
Ca2+
Ⅸa
Ⅺa
Ⅷa
Ca2+
血小板磷脂
Ⅸa-Ⅷa复合物
Ⅱa
Ⅹ
Ⅹa
Ca2+
磷脂
Ⅱa
Ⅴ
纤维蛋白原
纤维蛋白
Ⅷa
Ca2+
Ⅱa
Ⅷ
交联纤维蛋白凝块(难溶)
Ca2+
Ⅱ
Ⅱa
Ⅲ、PL
Ca2+
组织损伤
Ⅶa
Ⅶ
凝血过程
Ⅴa
Ⅺ
Ⅷ
Ca2+
血栓形成过程
血栓的电镜照片
A:凝血酶+纯化的纤维蛋白原( Magnification bar :5μm)
B:血凝块( erythrocytes and leukocytes are trapped.
Magnification bar :10μm )
血管壁损伤
胶原暴露
凝血
过程启动
颗粒释放
血小板
粘附
ADP
花生四烯酸
PGG2
PGH2
TXA2
PGI2
IIa
cAMP
ATP
AC
PLA2
纤维蛋白原
纤维蛋白
COX
血小板内
血管壁内
纤溶酶原
纤溶酶
溶解
血小板聚集
抑制
+
影响血栓形成药物的作用环节
影响凝血因子的激活(抗凝血药)
影响血小板的活化(抗血小板药)
影响纤维蛋白的生成(纤维蛋白溶解药)
第一节、抗凝血药
肝素
香豆素类
sulfate
sulfate
sulfate
IdUA
sulfate
IdUA
GlcUA
Ac
一、肝素(Heparin)
注射用抗凝血药
硫酸化的糖***聚糖的混合物,带大量的
负电荷(抗凝作用基础) ,呈强酸性。平
均分子量为15kD(5kD-40kD)。
特效解毒剂:鱼精蛋白(碱性,强正电荷)。
体内、体外均有抗凝作用。