一个遗传性蛋白S缺陷症家系中蛋白S基因突变的分析.pdf

位碱基发生�獳突变,且是杂合性突变,编码密码由����樱�存活的成员进行分析发现,其中�嘶加幸糯�訮�毕菸逖璞疚睦�/蛋白���且恢��甼�的��依赖性糖蛋白,��年由一个遗传性蛋白�毕葜⒓易逯械鞍譙基因突变的分析用银染聚合酶链反应——单链构象多态性分析�����的方法,����等人在人血浆中首次发现。�作为活化蛋白���的辅因子在前凝血酶�因子和��蜃拥慕到夤�讨杏凶欧浅V匾5淖�用,是一种重要的抗凝蛋白。�基因突变可导致遗传性�缺陷症的发生。该缺陷症是一种常染色体显性遗传病,在有先天性血栓形成倾向的人群中发病率约为�%,在临床上主要表现为静脉血栓形成和肺栓塞,并具有复发性。最近,我们在河南省新乡市发现了一个遗传性�缺陷症家系,通过对该家系中����醒T垂叵登�对随机抽样的患者之一�疚摹把芯慷韵蟆奔蚁低计字蠭�.��腜��因��ⅱ觥ⅱ鳌ⅱ��、Ⅺ、��、�艄舶烁鐾庀宰咏�型槐浼�测,并在方法学上进行了研究与探讨,为进一步对整个家系进行全面检测做准备。通过��检测在外显子�睦┰龃�Γ�氏植煌�的��带型。经过对异常带的��庑蚍治觯�⑾指猛庀宰��研究方向:医学分子遗传学研究生:杨爽师:朱天慧教授摘要导�南开大学医学院硕士学位论文·中文摘要,
聚合酶链反应�チ垂瓜蠖嗵�苑治觥禼���户关键词:蛋白�╯���⑹吕畋�法,银染技术的应用为临床上突变的筛选提供了方便。从而在翻译水平出现��恢罩姑苈氲母谋洹=峁�砻鳎�靡糯�訮�缺陷症家系的基因改变是在外显子�嬖谝桓龅阃槐洌�贾铝薽��水平上终止密码的提早出现,因而形成截短蛋白。通过我们的研究进一步证实,��猄��治黾际跏羌觳饣�蛲槐淇焖俣�行У姆�遗传性�缺陷症南开大学医学院硕士学位论文·中文摘要
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前言抗凝血调节过程中有着非常重要的作用。随着现代分子生物学理论作用,及其在氨基酸水平上的构成、各部分之间的相互关系及功能��是在��年由����等人首次发现的,它在生理和技术的发展,人们对�已有了较为完善的认识,包括�在体内的合成部位、在人血浆中的存在形式、在抗凝血调节过程中所起的等等。早在��年就已分离并克隆了�的��,�基因在人基因组中的定位、分类、功能与结构区域的划分、及其转录翻译等分子生物学机制也已经基本明确。����是一种分子量为��的Ⅵ�依赖性糖蛋白,�是作为活化蛋白���的非酶性辅因子在前凝血酶�因子和�痭�因子的蛋白水解灭活过程中发挥作用的【�,显示了�作为抗凝蛋白的生理学加�倍���⒂隺�按�簂的比例在细胞脂膜表面形成复合物,如内皮细胞,血小板,血小板微粒体等【�,这种相互作用对�因子的降解有�倍增强效应��4炕�南低持校琍�箍赏ü�种魄澳��种直接的��且览敌缘目鼓�钚浴��主要由肝脏细胞,内皮细胞,巨核细胞,人睾丸间质细胞及脑细胞合成嘲。�在血浆中的浓度大约是����痬��������蛋白�重要性。当�与带负电的磷酸脂结合后,其与��那缀闲越��酶的活性��蛲ü�擘�蜃咏岷弦种芚因子活性复合物【�而显示出一南开大学医学院硕士学位论文·正文
有很高的亲合性,从而使�丧失了抗凝活性。因此,体内循环中所糖基化位点������和��,及七个功能性和结构性的区域���。成熟蛋白的�欢耸且桓鯣���然�劝彼�区域�谢���,短的螺旋形叠积结构�谢����,含有相对较高的芳香族残基成有的��瓸�加隤�嘟岷希�鍪怯隒�.�结合后剩余的�分血浆中成熟的�是一种由��霭被�嶙槌傻奶堑鞍祝�梢�条含有��霭被�岬牡鞍字是疤寰��牒笮奘味�玫降模��腥��信号肽�谢���含有一段疏水的序列,引导蛋白向粗面内质网转移。残基�.�组成的前肽对羧化酶的识别和�然��饔弥�关重要。上述二个区域是在蛋白分泌前通过裂解反应得以释放的【�’含有�个��然�劝彼幔�梢越岷隙喔龈评胱樱�岷虾笏�纬傻奈�定结构与带负电的磷脂膜有很高的亲合性【����区域后面是一个分。这二个区域存在于所有Ⅵ�依赖性的蛋白中。另外一个凝血酶敏感性区域�谢����是�所特有的,该区域含有二个���基����,通过�甋连接。在这个环中三个肽键都对凝血酶的蛋白水解作用非常敏感【���坏┱庑╇募�凰�猓�