[优秀论文]胰岛β细胞功能研究：RAS及罗格列酮对β细胞功能的影响及其机制.pdf

博士学位论文≥海天龟走瀣堕鱼芏樗芴醚芯浚篟及罗堕型酮研!对赴δ艿挠跋旒捌浠论文题目学科专业作者姓名指导教师答辨日期内科学诜置谟氪徊敏教授年罗’
胰岛细胞功能研究:奥薷窳型6赴δ艿挠跋旒捌浠摘要第一章离体大鼠胰岛模型的建立及罗格列酮改善游离脂肪酸过高引起地建立了原代培养的大鼠胰岛模型。在此基础上采用放免法测定胰岛素,实时定量ḿ觳釶、鸵鹊核鼗蛟谧B妓降谋泶铮的胰岛素分泌功能障碍的作用及机制研究背景和目的:等研究肯定了噻唑烷二酮类药物在吞悄虿≡し篮椭瘟品矫娴淖饔谩W魑狿唬ざ粒薷窳型?梢增加外周组织如骨骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感性。本章是研究罗格列酮是否对胰岛素分泌功能还有直接的保护作用。材料和方法:应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心的方法,成功ǚ治鱿赴钚浴结果和结论:该模型对葡萄糖反应良好,高糖可使胰岛素分泌增加约丁B薷窳型6砸鹊核胤置谟兄苯拥谋;ぷ饔茫ü。卜海交通大学医学院博上研究生学位论文
糖尿病高发危险的患者新发糖尿病的发病率下降。目前研究已证实在胰检测的表达;共聚焦显微和对高脂喂养盏嫉奶悄虿〈笫蠼懈稍ぃ琶夥结果:细胞在高浓度葡萄糖刺激下胰岛素分泌增加丁8不直接引起胰岛素分泌的改变,其对赴俜置谧饔每赡苡肫浯僭鲋彻能相关。血管紧张素部分是通过和榈嫉腘途径在第二章砸鹊赴δ艿挠跋旒癆谄渲械淖饔没背景和目的:榷喔龃笮土俅惭芯康慕峁明:和唤隹梢约跎傩难9苁录箍梢允垢哐Q够颊吆陀岛中存在局部的1菊率茄芯恳鹊壕植康腞在胰岛的激素分泌、增殖、凋亡、炎症、氧化应激和纤维化等过程中的作用。材料和方法:应用℃赴辏芯垦9芙粽潘丌蚨詐细胞功能的影响,并进一步通过扇偶际跫跎貲细胞中的表达,研究在其中的作用机制。采用镜监钡标记的细胞内游离钙离子荧光强度的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡及皇凳倍縋检测增殖和纤维化。同时,应用测定胰岛素和胰高糖素,椒ḿ觳檠趸ぶ副一水平。并通过静脉葡萄糖耐量实验了解和瘟贫砸幌嘁鹊核胤置诘影响,采用免疫荧光双标和染色对胰岛的结构进行研究。糖作用可引起细胞内荧光强度急剧增加。血管紧张素Ⅱ急性刺激并细胞中引起氧化应激。减少的表达可以改善血管紧张泰引上海交通大学医学院博上研究生学位论文
起的细胞凋亡和纤维化。咧寡鳶诱导的糖尿病大鼠有胰岛结构的重构。或瘟瓶梢约跎傺趸ぃ;ひ幌嘁鹊核胤置凇J低血糖和减少糖尿病的发生。这可能是大规模临床研究中和目的:研究胰岛赴δ茉谔堑鹘谑芩鸷型糖尿病发病过程中的结果:分析显示相对与⑸淖罴芽崭寡L乔械阄。期相胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从糖耐量正常句和向免疫荧光双标胰岛素面积占胰岛总面积的比例增加,而标记胰高血糖素面积所占的比例减少。同时,胰岛内的纤维化减轻。结论:血管紧张素通过其褪芴逶细胞的激素分泌、增殖、氧化应激、凋亡和纤维化等过程中发挥着重要作用。或瘟贫晕持正常胰岛素分泌所必需的赴鹠赡芷鸬搅酥匾1;ぷ饔茫佣血糖回归至正常水平或减少新发的糖尿病的发生率的深层机制之一。第三章胰岛赴δ艿牧俅惭芯作用。对象和方法:收集瑞金医院内分泌门诊—年例同时行和胰岛素释放试验的患者的临床资料,迸行统计学分析。用早期相胰岛素分泌指数评价赴鹊核胤置诠δ埽靡鹊核孛舾行灾甘兰垡岛素敏感性。/型糖尿病发生的最佳空腹血糖切点为/细胞早上海交通大学医学院博卜研究生学位论文
分泌和胰岛素敏感性都逐渐降低。对和颊叩南咝曰毓榉治鱿示:早期相胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数都是餐后毖L巧叩闹要影响因素。细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从蚩崭购喜⒉秃结论:糖代谢在糖调节受损吞悄虿〗锥稳匀淮嬖诮洗蟮囊熘性。单纯空腹高血糖型糖尿病偷ゴ坎秃蟾哐L切吞悄虿可能第四章中国人群中出生体重与成年后发生吞悄虿⒅行男苑逝趾透构讨械闹匾R蛩亍从絠俚絀,早期相胰岛素高血糖型糖尿病沟闹匾R蛩亍6贗向沟墓讨校珼细胞的胰岛素分泌缺陷起到关键性的作用。分别是单纯空腹血糖受损和单纯糖耐量异常病情进一步加重的结果,可能存在不同的病理机制和发病基础,进而临床上有不同的代谢特征。而其胰岛素分泌和胰岛素敏感性程度的不同,可能预示糖尿病进展的快慢和心血管疾病发病率的不同。血压的关系目的:研究中国人群出生体重与成年后发生吞悄虿⒅行男苑逝和高血压的关系。对象和方法:所有研究对象司醋晟虾F搅股区吞悄虿×餍胁⊙У鞑樽柿稀3錾逯胤治组:蚠PU员鸷湍炅涞南咝苑治鲇糜诟髯槌錾卜海交通人学医学院博一芯可宦畚
重变量之间的比较,前进法回归模型用于研究吞悄虿⒅行心性肥胖和高血压关系采用多因素回归模型。低于其他出生体重组。腰围、体重、褪账跹褂氤錾逯爻蔝形关系。谛正混杂因素后,和最高出生体重组相比,最低出生体重组发生吞悄出以下结论:胰岛赴δ艿乃鹕斯岽┝苏鎏悄虿〉姆⑸⒎⒄梗性肥胖和高血压发病的独立危险因素。研究出生体重与吞悄虿⒅结果和结