印度版索拉非尼说明书.doc

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书
【药品名称】  
通用名称:甲苯磺酸索拉非尼片 商品名称:多吉美  
英文名称:Sorafenib Tosylate Tablets  
汉语拼音:Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian   
 【性状 】 
多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼,是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-***-3-(三******)苯基]脲基}苯氧基)-N2-***吡啶-2-羧酰***-4-甲苯磺酸盐,化学结构式为:  
多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体,分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S,  
多吉美几乎不溶于水介质,微溶于乙醇(酒精),溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼(274mg),相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分:交联羧***纤维素钠,羟丙基***纤维素,硬脂酸镁,微晶纤维素,聚乙二醇,十二烷基硫酸钠,二氧化钛和氧化铁红。  
【临床药理】 
作用机理  
索拉非尼是多种激酶抑制剂,抑制肿瘤细胞的靶部位(CRAF、BRAF、mutantBRAF)和肿瘤血管靶部位(KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β)。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 
药物代谢动力学   
索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比,重复给药可导致药物蓄积。给药7天后,索拉非尼血药浓度达到稳态,平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比,服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。  
吸收与分布   
索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降,建议用药时禁止饮食。   
代谢与清除   
索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时,索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物,其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明,该物质的效能与索拉非尼相似,它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。    
【特殊人群】 
年龄   
不需根据患者的年龄调整剂量。   
性别   
不需根据患者的性别调整剂量。
儿科   
尚无儿童患者的药代动力学数据。  
肝损伤   
索拉非尼主要由肝脏清除。  
肾损伤  
尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。对于可能有肾损害危险的患者,建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。
  
【适应症和用法】 
治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌。    
【剂量与用法】 
推荐服用索拉非尼的剂量为每次400mg(2×200mg)、每日两次,空腹(用药在饭前至少一小时或饭后至少两小时)。  应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。  
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量,如必需,索拉非尼的用量减为每日一次,每次400mg(2×200mg)。 如果还需减少,可两天服用一次,每次400mg。      
根据皮肤毒性做相应的剂量调整: 皮肤不良反应分级/不良反