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抗肿瘤抗生素.ppt

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抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质
现已发现多种抗肿瘤抗生素
大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板
细胞周期非特异性药物
分类
一、多肽类抗生素
–放线菌素D
–博莱霉素
二、蒽醌类抗生素
–盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)
–米托蒽醌
放线菌素D
Dactinomycin D
作用机制
Dactinomycin D与DNA结合能力较强,结合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制RNA的合成
结合的方式可能是
–通过其母核吩恶噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间,和碱基对形成氢键
–肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内
嵌入DNA中的作用机制
A:正常的DNA结构
B:药物(浅色部分)嵌入DNA后的情况,引起DNA的形状和长度改变
C:DactinomycinD嵌入DNA中的情况,AC为母核嵌入DNA的碱基对之间,
a、b分别为二个环肽结构,伸入DNA双螺旋的小沟内
盐酸多柔比星
Doxorubicin Hydrochloride
作用机制
主要作用于DNA,产生抗肿瘤作用
–结构中的蒽醌嵌合到DNA中
–每6个碱基对嵌入2个蒽醌环
–蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向
–氨基糖位于DNA的小沟处
– D环插到大沟部位

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