肝癌的靶向性介入治疗.ppt

肝癌的靶向性介入治疗
武汉协和医院冯敢生郑传胜
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介入治疗对肝癌细胞生物学行为的影响
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肝癌细胞表现出“耐缺血性”、“耐栓塞性”

UFLP栓塞组
未栓塞组
我们的动物实验研究表明:鼠肝移植瘤模型TAE后残肝肿瘤VEGF表达是增强的,微血管密度增加
微血管密度
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2. 栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性我们的实验研究表明:兔VX2肝移植瘤模型TACE术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加
N=15
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AI:凋亡指数
PI:增殖指数
SPF:S期细胞比例
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肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的,其对任何治疗有一定的适应能力
TACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强,可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加,使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤
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现代药学的系列研究成果
碘化油(lipiodol)
血管栓塞微球(microsspheres)、微囊(microcapsules)
脂质体(liposomes)
纳米粒(nanoparticles)
磁性微球(icmicrosperes)
复合乳剂(multiple emulsion)、微乳(microemulsion)、细胞载体(cellular carriers)
免疫纳米粒(immune nanoparticles)、免疫脂质体(immune liposomes)
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药物—大分子结合物(drug-macromolecular conjugates)
药物-配体结合物(drug-ligands conjugates)
药物-单克隆抗体结合物(drug-monoclonal antibody conjugates)等新型DDS(drug deliver systems,DDS)和前体药物,这些DDS和前体药物可通过介入疗法或静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官(组织)、细胞和分子水平实施靶向治疗。
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Konno T等报道了对330例不能手术切除的原发性肝癌和110例肝转移癌经肝动脉使用碘化油和碘化油与化疗药的乳剂治疗的研究:330例原发性肝癌1、2、5年的生存率分别为85%、52%、34%,110例肝转移癌1、2、5年的生存率分别为61%、32%、22%。

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李欣等经动物实验证明5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤坏死以重度坏死为主。
黎维勇等用5-FU白芨微球对11例原发性肝癌患者肝动脉栓塞后研究表明, 5-FU白芨微球体内过程符合二室模型,曲线下面积(AUC)和表关分布容积(Vc)明显增大,分布半衰期(T1/2α)和消除半衰期(T1/2β)明显延长,(P<),清除率降低。
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纳米粒是利用天然高分子或合成的化学物质为载体制成的载药微粒直径1-,可分为纳米球和纳米囊:药物可包埋或溶解在纳米粒的内部,也可吸附或偶合在其表面。血管内注射纳米粒后,纳米粒主要为网状内皮系统(RES)吞噬。
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