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非甾体类抗炎药
中国协和医科大学北京协和医院
风湿免疫科
曾小峰
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非甾体类抗炎药
(Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快,称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药
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1853年法国化学家戈尔哈特(Charles F. Gerhardt) 以柳树皮为原料提取出性能不稳定的原始乙酸水杨酸
1 1899年拜尔公司以“阿斯匹林”为商标出售性能稳定的乙酰水杨酸制剂
1 1964年推出首款非甾体抗炎药(NSAIDs)“布洛芬”。
1 1971年科学家范尼(John Vane)提出阿司匹林及相关的非甾体抗炎药的作用机理在于阻止环氧酶的产生,从而抑制前列腺素的产生,进而终止了发炎过程。
范尼爵士由于这项发现而荣获诺贝尔奖。
1 1989-1990尼德尔曼博士和他在华盛顿大学的同事们提出存在着两种形式的环氧酶,即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶,可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激(如与前列腺素相关的关节炎)作出反应,加重炎症。
NSAID的历史
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机制:目前的NSAIDs
花生四烯酸
环氧化酶
前列腺素
保护胃肠道粘膜
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
X
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抗炎
止痛
胃肠道毒性
肾毒性
目前的NSAIDs
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花生四烯酸代谢
感染或理化因素
细胞膜
花生四烯酸
趋化性脂
磷脂酶活化
皮质激素
O2
紫外线
, H2O2等)
(O2
202, 环氧化酶
NSAIDS
内过氧化物
(PGG2 PGH2)
血栓素A2
前列腺素
前列环素
(PGI2)
(PGE1,PGE2)
(TXA2)
脂氧化酶
脂氧化物
血小板
白细胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
自由基
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前列腺素和白三烯主要是从花生四烯酸形成的化合物。
前列腺素和白三烯被称为类二十烷酸,因为他们是含有20个碳原子的脂肪酸的衍生物。类二十烷酸几乎存在于所有的组织和体液中,许多刺激可以增加他们的形成,这些化合物也具有许多生理功能。
许多前列腺素,前列腺素E2(PGE2)、前列环素(PGI2)和前列腺素D2 (PGD2)在炎症中起重要作用。
PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用,引起血管扩张和加重水肿、增加血管的通透性,他们也能增加伤害感受器对疼痛刺激的敏感性
 PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用
抑制前列腺素合成是非甾体抗炎药(NSAIDs)的主要作用机制。
前列腺素
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NSAIDS的作用
NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外,还有抑制炎症过程中的缓激肽(致痛、抗炎作用)释放;高浓度改变淋巴细胞反应,抑制DNA合成和淋巴细胞增殖,减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬
胃肠道和肾副作用常见
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NSAIDs对细胞周期可能的影响
可能停止前列腺素
刺激的细胞增生
可能通过改变基因
表达诱导细胞凋亡
有丝分裂
细胞周期开始
细胞凋亡
s
G1
G2
PGs
DD
CIA
NSAIDs
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NSAID作用于免疫系统
PGs(前列腺素)能抑制细胞介导的免疫反应
在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中,PG E2可能
起到免疫反应反馈抑制剂的作用
一些肿瘤产生前列腺素(PGs)
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疼痛和炎症满足的医学需求
NSAIDs无可争议的疗效
NSAID胃病和危险因素
预防和处理NSAID胃病的可选方案
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