【优秀论文】白质消融性白质脑病临床与EIF2B基因突变研究.pdf

山西医科大学
硕士学位论文
白质消融性白质脑病临床与EIF2B基因突变研究
姓名:杜丽
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:牛争平;姜玉武
20080315
白质消融性白质脑病临床与呕蛲槐溲芯捅要,又称性肢体运动障碍,个别病人可有不同程度的视神经萎缩及癫痫。根据发病年龄可分为先天即经典型。该病的头颅核磁星鹩谄渌字誓圆〉奶匾毂硐郑好致猿频陌字异常信号,、及裆弦斐0字市藕盘氐憬咏约挂盒藕牛崾菊獠糠执竽园字已经发生了液化,也是其特异性表现。该病是目前人类遗传性疾病中第一个确定由于,±幕蚣觳饨峁馊衔8骰因突变所占比例由大到小依次是、、、和。国外研究发现该病基因型与表型间无明确相关性,国内尚没有准确的发病率研究资料,北京大学第一医院儿科于年报道了国内首例颊摺目的:对北京大学第一医院儿科昀词占苁远韵笠勒找驯ǖ劳槐渌急方法:对例例,女临床诊断为幕颊叩牧俅脖硐帧⒂跋裱点及实验室检查进行综合分析。在知情同意的前提下采集庵苎L崛,采用聚合酶链反应觳釫颍擞肈直接测序的方法进行~蛲变分析,明确基因突变类型。此部分工作均在北京大学第一医院儿科研究室完成糠智期工作由课题组的其他研究生和老师完成,包括蔚洪恩、王慧芳、姚磊、吴晔等年龄个月到个月,平均年龄鲈拢∏爸橇υ硕菊#嘁栽仿璏Ⅺ:餐硐治C致猿菩阅允抑芪А肼言仓行某藕牛白质消融性白质脑病儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良珻且恢殖H旧逡砸糯ǖ哪园字什。湫偷临床表现为缓慢进展的神经系统退行性变,运动倒退重于智力倒退,可伴共济失调,痉挛型、婴儿型、早期儿童型、晚期儿童型及成人型共汀F渲凶畛<氖窃缙诙停翻译启动异常导致的遗传性疾病。~年发现其致病基因是由于编码真核细胞翻译启动因子例的大小,依次进行基因突变分析,为颊叩娜氛铩⒁糯裳安罢断提供依据,并为日后的功能研究奠定基础。结果:俅脖硐郑颊咧杏鱿稚窬低持⒆春吞逭鳎例仪有斐#鸩动障碍起病,下肢重于上肢。病情加重前蟹⑷然蛏虾粑栏腥臼罚例有外伤史。例病程中出现过惊厥史。易迨费粜浴猩显硕窬2”涮逭鳎例有小脑性共济失调体征。累及皮层下白质,以额叶、顶叶白质为主,裆隙猿菩园字矢咝藕牛糠智虻托藕牛或者大部分白质低信号仅存少量残留高信号,其中蓦仗逑ゲ炕蜓共坑幸斐P藕牛山西医科大学硕士学位论文
蚣觳饨峁俅舱锒衔猇的患者,根据国外报道突变概率的大小,依基因突变,其中颊叩耐槐湮挥贓溆例突变均位于。4亢突变,8春显雍贤槐洌例仪找到一处突变。槐浠颊咧泄卜⑾滞槐洌.,一种没有报道的无义突变,。写亢贤槐例,复合杂合突变褂例到母双方,父母均为表型正常的携带者,家系资料因种种原因缺少一方者,只能推测另一个突变来自缺少方。颊呙挥蟹⑾置魅返耐庀宰油槐洌獾难芯糠⑾至俅舱锒衔猇的患者,发现基因突变的概率有%,另外タ赡苡肽诤印’非翻译区及基因水平上确诊了颊撸⑾至滞槐洌庑┩槐淅醋愿改杆ǚ剑改妇1硇正常的携带者。其中有滞槐涫枪谕饷挥斜ǖ赖男峦槐洹4搜芯拷峁O喙鼗颊呒彝进行准确的遗传咨询及产前诊断提供了重要依据,并为日后的功能研究奠定了基础。关键词:白质脑病,白质消融,蛲槐例胼胝体变薄。郧疟桓遣炕蚰愿煽杉阕闯藕拧例患者多次复查头颅仅薪梗溆嗝挥邢灾浠笛槭壹觳椋罕咀槌9媸笛槭壹觳榧疤厥馐笛槭壹觳椋峁!次进行了、、、、的检测,在颊咧蟹⑾..,种己知的错义突变:.,。在随后的家系分析中,家系资料齐全的患者突变均来自父非翻译区有关,这方面尚需要进一步研究。结论:本实验首次在国内建立了腅基因诊断方法,且首次在国内从山两医科大学硕士学位论文
一———————————————————————————————————一枷畂琫,’甌甈閕吮,、,,,琀,,產,,,巧,,山西医科大学硕士学位论文甀,,·.,、Ⅳ產,/..甕·、,,瓵琘瓹:·士
.甌誷琽鴇篗:’,,瓽,.①。,瓽琽甊琽:.瓵琽甅甃甇,篶..瓵山西医科大学硕士学位论文甌甌,.,’..疭:瓽.:瓵琽,,廿—甌琣
.,山西医科大学硕十学位论文.‘
丝月腿年—￡月溉学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书论文内容未包含法律意义上已属于课题组以外其他人的任何形式的研究成果,也不包含本本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:⒔换匮J谟璧难恢な椋本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位,本人杜丽声明,所呈交的学位论文系在导师牛争平、姜玉武、吴晔、王静敏教授指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已