毒作用影响因素.ppt

毒作用影响因素
青大医学院
公共卫生系
王树林
10/13/2018
1
第五章毒作用影响因素
毒作用的决定性因素和影响因素
毒作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。
毒性是外源化学物内在的、本质的属性。
外源化学物或其代谢产物必须以具有生物学活性的形式到达靶器官、靶细胞,达到有效的剂量、浓度,持续足够时间,并与靶分子相互作用,或改变其微环境,才能够造成毒作用。
因此,剂量是毒作用的决定性因素。
10/13/2018
2
毒作用影响因素(Factors Influencing Toxicity)
毒作用出现的性质和强度除了剂量这个决定性的因素外,还受四个方面因素的影响:
化学物因素
机体因素
环境因素(毒物与机体所处的环境条件)
化学物的联合作用
10/13/2018
3
毒作用影响因素(Factors Influencing Toxicity)
了解影响毒作用因素的意义
加深对外源化学物所致毒作用机制的认识
在评价化学物毒性时,可设法加以控制以避免其干扰,使实验结果更准确,重现性更好
人类接触化学物时,这些因素并不能控制,因此,以动物实验结果外推人时,特别在制订预防措施时,都应予以注意
通过控制毒作用的影响因素,可减轻或消除化学毒物对机体的危害作用
10/13/2018
4
毒作用影响因素(Factors Influencing Toxicity)
化学物因素
机体因素
环境因素
物种间遗传学差异
个体遗传学差异
机体的其它因素
化学结构,
理化性质
不纯物
稳定性
机体和毒物所处的环境
机体和毒物作用条件
化学物的联合作用
毒作用
10/13/2018
5
毒作用影响因素(Factors Influencing Toxicity)
第一节化学物因素
第二节机体因素
第三节暴露因素
第四节环境因素
第五节化学物的联合作用
10/13/2018
6
化学物因素
化合物的化学结构
化合物的理化性质
化合物的化学活性
化合物的
生物活性
10/13/2018
7
化学结构
(一)化学结构与毒作用性质:
化学结构与毒作用性质的关系很复杂,分析毒作用性质,应注意分子的整体性,基团特殊性以及它们的关系
外源化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础,因为他决定了毒物的理化性质和化学活性,因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程,因此决定毒作用的性质和大小
10/13/2018
8
化学结构
(二)化学结构与毒性的关系
通过比较,预测新化学物同系物生物活性
推测化学物的毒作用机理
按照人类要求生产高效低毒的化学物
结构-活性关系研究,现已成为毒理学的一个重要分支
近年来,对化学结构与毒作用研究日益深入,特点是应用多参数综合考虑各种理化参数,以回归分析方法,找出化学物结构和生物效应之间的定量关系,称为定量构效关系法(quantitative structure activity relationship, QSAR),即用数学模型来定量描述化学物结构与活性关系的方法
10/13/2018
9
化学结构
经过大量研究,目前已找到一些有限的化学结构与毒性大小之间的规律
取代基的影响
异构体和立体构型
同系物的碳原子数和结构的影响
分子饱和度
与营养物和内源性物质的相似性
10/13/2018
10