第二节抗代谢药物课件.ppt

第二节抗代谢药物
Antimetabolic Agents
抗代谢药物的定义
抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径􀁺
抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径􀁺
导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物
抗代谢药物 vs 烷化剂
抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡􀁺
与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合(烷基化),使其丧失活性的药物
抗代谢药物简介
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径
由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞,不影响一般正常细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性
临床应用
抗瘤谱较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤,但对某些实体瘤也有效􀁺
作用点各异,交叉耐药性相对较少
抗代谢物的结构特点
结构与代谢物很相似
将代谢物的结构作细微的改变而得
利用生物电子等排原理
以F或CH3代替H,S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等
嘧啶拮抗物􀁺嘌呤拮抗物􀁺叶酸拮抗物
***尿嘧啶
Fluorouracil, 5-FU
结构和化学名
5-***-2,4(1H,3H)-嘧啶二***
5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
1
2
3
5
添加氢(Added Hydrogen )
在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个(不是结构位置上的那一个)
由定位号和H,加上圆括号,紧接在结构特征定位号的后面
5-Ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-rione
结构特点
尿嘧啶衍生物
尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快
由电子等排概念
以卤原子代替氢原子
以5-FU抗肿瘤作用最好