20080118 抗脑肿瘤药替莫唑胺可导致再生障碍性贫血副作用研究现状.pdf

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发布日期 20080118
栏目化药药物评价>>综合评价
标题抗脑肿瘤药替莫唑胺可导致再生障碍性贫血副作用研究现状
作者董江萍胡晓玲
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信息部董江萍胡晓玲
多形性胶质细胞瘤是最具侵袭性、最致命的原发性脑瘤,平均预期寿命短到54-65周。每年,在美国
有超过17,000人被确诊为患有原发性恶性脑瘤,%。1998年有13,300人因此而死,
在年龄在15-34岁之间因癌症而死亡的人群中,它是第二大死因。据我国六城市居民中调查,颅内肿瘤患
病率为32/10万,一项世界性的统计为40/10万。在全身肿瘤的发病率中,脑瘤的发病率仅次于胃、子宫、
乳腺及食管肿瘤的发病率,约占全身肿瘤的2%,这其中40%以上为胶质细胞瘤。恶性的胶质细胞瘤由于
分化不全,且深入神经细胞深处,手术不可能全部切除,复发可能性大,必须结合放疗和化疗进行控制,
但目前可用于化疗的药物很少,疗效也有限。
替莫唑胺为口服化剂类的抗肿瘤药,因易于透过血脑屏障,1998年被美国FDA及欧盟批准用于常规治
疗后复发的多形性胶质细胞瘤、间变性星形细胞瘤的治疗,是目前极少的几个治疗脑肿瘤的药物之一。该
药已在欧盟、澳大利亚、加拿大、瑞士等29个国家注册。我国也已批准该药上市,批准的治疗适应症为多
形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
替莫唑胺与放射疗法共同使用,并用于维持治疗。它也是除了亚硝(基)脲和丙卡巴肼之外用于治疗顽
固的多形性成胶质细胞瘤的药物。替莫唑胺在体内PH值下转化成活性代谢产物,使DNA烷基化,进而中
断DNA的合成。
近几年,FDA对替莫唑胺进行了安全性考察,自1999年8月11日至2006年11月3日,FDA收到了18例
服用替莫唑胺患者产生再生障碍性贫血的病例报告,其中国内14例,国外4例。收集到确与之相关的再生
障碍性贫血的病例,有些不良反应甚至是致命的。 FDA提醒医护人员高度关注已有顽固性或长期骨髓抑
制的病人服用替莫唑胺后出现再生障碍性贫血的可能性,并及时通过MedWatch向FDA 的提交出现不良反
应病例情况。
报告中病人的平均年龄为48岁(4-75岁)。男性偏多(56%)。10名病人具有批准的适应症, 包括
多形性恶性胶质母细胞瘤(5名)和间变性星形细胞瘤(5名)。其余病人分别为以下癌症患者:少突神经
瘤(3),室管膜细胞瘤(1),神经胶质瘤(1),成神经管细胞瘤(1),不详脑瘤(1), 1名未知。
8名患者服药同时接受了放射治疗。从开始服用替莫唑胺到出现再生障碍性贫血的平均时间为36天(5-
578天)。9名病人没有接受放射治疗, 并按说明书剂量服用替莫唑胺,从开始服药到出现再生障碍性贫
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血时间为1-3个月。
涉及病例患者均无各类血细胞减少症或再生障碍性贫血病史。11例患者通过活组织检查确认出现再生
障碍性贫血。6例病例之前曾同时服用了与再生