米非司酮片说明书.docx

米非司***片说明书
篇一:【临床指南】妊娠早期流产的药物处理
【临床指南】妊娠早期流产的药物处理中国妇产科网 XX-07-21 发表评论(1人参与) 分享
XX年3月,第143号(代替Practice Bulletin XX年10月,第67号)
在过去三十年里,药物流产方法在世界各地得到发展,也是目前在美国流产的标准方法。药物流产是使用药物而非外科手术来进行流产的,适用于妊娠早期希望终止妊娠的妇女。虽然药物流产最常用于最多孕63天(从末次月经第一天开始计算)内,但在孕63天后该方法也有效。疾病控制和预防中心估计64%的流产在孕63天前进行。%,%。米非司***配伍米索前列醇,是美国和西欧最常用的药物流产方案;但是在世界某些地方,仍无法使用米非司***。本文介绍了妊娠早期药物流产的疗效、获益和风险的证据,并给考虑药物流产的妇女咨询提供了知识框架。
【背景】
目前用于流产的药物
米非司***
米非司***为炔诺***衍生物,其对孕激素受体的亲和力高于孕激素,但无法激活该受体,从而表现为抗孕激素活性。其对孕妇子宫已知的作用包括使蜕膜坏死、宫颈软化、增加子宫收缩和前列腺素敏感性。人体研究表明,米非司***给药后24-36小时子宫收缩才会增加。此时,子宫肌层对外源性前列腺素刺激作用的敏感性可增高5倍。然而,更多最近的研究表明米非司***给药后15分钟内给予***米索前列醇时,疗效很好。该方案的有效性不能完全归功于米索前列醇的作用,因为单用米索前列醇时疗效比米非司***要低得多。因此,这些研究表明部分或全部作用的发生时间早于以前的认识,或许米非司***终止异常妊娠活性的重要或必要效应仍未完全阐明。
作为孕激素受体拮抗剂,米非司***也有其他一些潜在的医学应用,包括紧急避孕;促宫颈成熟和引产;治疗症状性子宫肌瘤、子宫内膜异位症、库欣综合征、乳腺癌、早期流产和青光眼。
米索前列醇
米索前列醇一种廉价的前列腺素E1类似物片剂,室温下稳定。美国食品和药物管理局(FDA)批准其口服用于预防长期摄入抗炎药物患者发生胃溃疡,在FDA批准的米非司***说明书中也提到将其用于人工流产。在其他人工流产治疗方案、引产、早期流产治疗、预防和治疗产后出血以及子宫手术如宫腔镜前促宫颈成熟时,也会超说明书使用米索前列醇。已
经对多种给药途径下米索前列醇吸收的药代动力学进行了评估。作用持续时间较长的给药途径(即颊含和***)相比口服给药,似乎疗效更好。类似的那些吸收迅速和显著的途径(即舌下含服)疗效也更好,但更高的最大浓度会带来更多的不良反应。米索前列醇单药药物流产方案的效果显著低于米非司***和米索前列醇联合使用。
其他药物
米非司***出现以前,在美国和加拿大,联合使用甲氨蝶呤与米索前列醇曾是米非司***替代方案。然而,目前美国已经很少将甲氨蝶呤用于药物流产,因为米非司***方案更易获得且疗效更佳。甲氨蝶呤可阻断二氢叶酸还原酶,后者参与DNA合成过程中的胸腺嘧啶产生。甲氨蝶呤主要对细胞滋养层而非发育中的胚胎发挥作用,可抑制细胞滋养细胞形成合体滋养细胞。因此,甲氨蝶呤阻断植入过程而非直接减弱植入部位。相比之下,抗孕激素米非司***对滋养细胞没有直接影响。
在一些早期流产研究中,曾联合使用他莫昔芬与米索前列醇。然而,已有随机试验表明使用他莫昔芬-米索前列醇相比甲氨蝶呤-米索前列醇或米索前列醇单药方案并无获益。中国的两项小型研究显示,来曲唑每日多次给药后***给药米索前列醇800微克,可能是药物流产的另一种有效选择,但仍需对此方案进行更多研究。
米非司***方案
经美国食品与药品管理局批准的方案
FDA批准的治疗方案,详见米非司***包装说明书,乃基于法国25年前注册的原方案。该方案包括口服米非司***600 mg,约48小时后给予前列腺素类似物,通常是口服米索前列醇400 μg。FDA批准的方案除治疗外还包括米非司***给药后14天左右时的随访访视。如果临床病史表明妇女确认流产,要进行盆腔检查来确认子宫复旧。如果临床病史和体格检查无法确认娩出,则行超声检查。除非仍在妊娠,否则随访评估时没有必要进行吸宫。在孕龄不超过49天的孕妇中,FDA批准方案的有效性大约为92%。孕龄较早的完全流产率较高;孕龄不超过42天时约为96-98%,孕龄43至49天时约为91-95%,孕龄超过49天时低于85%。在口服米索前列醇给药后3-4小时内若未出现流产,再次给药也不会改善有效性。
循证方案
正在开发其他的“循证”方案以改善药物流产的费用、安全性、速度和不良反应。使用低剂量米非司***(200 mg)的方案与使用600 mg米非司***的方案相比,有效性接近但成本更低。根据有效性和不良反应特性,针对药物流产的循证方案优于FDA批准的方案。相