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·684· 中国药理学与毒理学杂志 2012年 10月第 26卷第 5期 ChinJPharmacolToxicol,Vol26,No5,Oct2012
对化学毒物诱导肝细胞线粒体损伤的保护作用机制研究进展
谢颖,钟才高
(中南大学公共卫生学院卫生毒理学系,湖南长沙 410078)
摘要:肝脏是化学毒物攻击的主要靶器官,线粒体作为细胞生命活动的主要亚细胞器,是许多外源化合物最敏感、也是最
早侵入的靶点。探讨化学毒物诱导的肝细胞线粒体代谢障碍及保护剂的拮抗作用具有重要意义。本文从减轻氧化损伤、稳
定线粒体膜功能、抑制线粒体钙超载、维持线粒体电子传递链功能和调节线粒体依赖性相关因子等方面对化学毒物造成的肝
细胞线粒体损伤的相关保护机制进行了综述。
关键词:化学毒物;肝细胞;损伤;钙;线粒体疾病
中图分类号: 文献标志码:A 文章编号:10003002(2012)05068404
DOI:.1000
肝是化学毒物攻击的主要靶点。每个肝细胞内有过氧化作用形成大量的脂质过氧化物,可损伤线粒体膜脂
1000~2000个线粒体,散布于细胞质内,肝细胞的各项生命质、膜蛋白和线粒体 DNA(mitochondrialDNA,mtDNA),导致
活动都是以线粒体功能为基础。线粒体是细胞呼吸和能量膜脂质过氧化、膜蛋白的氧化修饰,电子传递链复合体活性
代谢的活动中心,参与肝细胞内电解质稳态平衡调控、离子降低以及 mtDNA的突变和缺失等,最终导致细胞能量代谢
跨膜转运、氧自由基生成、细胞信号转导和细胞凋亡等一系障碍和功能丧失[2]。
列的细胞生理活动。许多化学性毒物可诱导肝细胞钙超载, 拮抗肝细胞线粒体氧化损伤的保护剂可通过提高线粒
自由基产生增加,线粒体膜通透性转运孔开放、细胞因子过体酶促和非酶促抗氧化能力,清除过量生成的自由基,以抑
量释放等,从而损害肝细胞线粒体氧化磷酸化和能量代谢功制化学毒物诱导的肝细胞线粒体脂质过氧化损伤,其保护机
能。肝细胞线粒体的损伤会进一步导致肝细胞呼吸功能受制主要包括 3个方面:①直接清除化学毒物诱导肝细胞产生
损,能量代谢失衡,最终导致细胞凋亡,同时,对化学性诱导的过量 ROS,而抑制肝细胞线粒体的氧化损伤。腺毛菊苣根
的肝线粒体损伤的保护机制的深入研究将有助于对肝损伤(Cichoriumglandulosumroot)的提取物能清除四氯化碳诱导
÷
的诊断、预防和治疗,因此,探讨外源化学物对肝细胞线粒肝细胞产生的 O2 和一氧化氮自由基(NO·),从而保护肝细
体功能的损伤作用以及相关保护作用是目前肝毒理学领域胞免受氧化损伤[3]。胍丁胺(agmatine)与·OH反应生成胍
的重要内容。本文就化学毒物诱导肝细胞线粒体损伤的保基醛,然后进一步脱水和水解,从而清除 ROS[4]。②阻断自
护机制进行综述,为预防和治疗中毒性肝损害,保护人类健由基或脂质过氧化产物形成的反应链,减少自由基或脂质过
康提供新的思路。氧化物的形成。蜘蛛酶(arazyme)通过增加肝细胞内抗氧化
蛋白的表达,如二氢喋啶还原酶表达增加后,能催化二氢喋
1 减轻氧化损伤啶转化为四氢喋啶,防止四氢生物喋呤的氧化,从而