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文档分类：医学/心理学 | 页数：约8页举报非法文档有奖

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中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称移植相关性出凝血疾病及其关键机制研究推荐单位推荐单位:江苏省医学会推荐意见:项目组所在学科为国家重点学科、国家重点临床专科,具有多个省部级研究平台。项目组通过二十余年的工作积累,在造血干细胞移植后血栓与出血性疾病领域,将临床研究与机制探索相结合,进行了一系列新的探索和创新,填补了国内外治疗及研究方面的空白,将移植后血小板减少、移植后重度出血等相关技术推广至全国,提高移植患者预后。将活化补体、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1、ADAMTS13、VWF等应用于临床血栓性疾病的临床诊疗中。有望将新型单抗SZ-123和SZ-125广泛应用于抗血栓的基础研究,通过改造人鼠嵌合基因工程单抗MHC-SZ123,为新型抗栓药物的研制与开发提供前景。血小板O-型聚糖及CLEC-2/S1P的机制研究,推动移植后出血性疾病诊疗。该研究发表的20篇代表性论文包括Nature、JAMAOncol、JHO、TH、BMT等专业顶级期刊,,总引用次数达344次,获得中国发明专利3项。主编和参编著作5部,举办国家级移植相关出凝血学****班10次,培养进修生和研究生200余人,项目成果推广到国内多家三甲医院,获得了巨大的社会效应。经认真审阅,该项目推荐材料真实可靠,候选单位、候选人具备获奖条件,提交资料齐全,符合要求,不存在知识产权纠纷或项目完成单位、完***员排序争议。同意推荐申报2018年中华医学科技奖。项目简介造血干细胞移植是白血病等恶性肿瘤的根治性手段,但半数以上的移植后患者可伴有出凝血异常,显著影响移植预后。项目组围绕移植相关出凝血疾病的发病机制、诊断和治疗三个环节进行系统研究,取得了一系列成果。1、揭示移植相关出凝血疾病的部分机制,为精准诊疗提供方向。血小板数量减少和功能缺陷是造成移植后出血的重要原因,项目组首次发现氧化微环境中的HIF-1α是促进巨核细胞分化成熟的关键因子,移植后患者HIF-1α缺乏是血小板减少的重要原因,这一成果被血栓与止血领域顶级杂志ThrombHaemost录用为封面文章。此外,通过建立血小板减少相关出血的模型,发现了血小板表面O-型聚糖的唾液酸结构,参与Kupffer细胞吞噬及血小板清除的关键作用;发现血小板受体CLEC-2通过鞘氨醇-1-磷酸作用于内皮细胞受体S1PR1,调控连接粘附分子VE-cadherin的定位和功能从而促进血管内皮的完整性,揭示血小板减少与出血的部分新机制,上述结果分别发表于Nature杂志与美国科学院院报PNAS。2、明确移植出凝血疾病早期诊断与鉴别诊断的特异性标志物,提高疑难病例诊断能力。针对移植后严重并发症——移植相关微血管病(TA-TMA),项目组发现了补体活化在其发病中的关键作用,建立以补体C5b-9为主的早期诊断指标,研究成果受邀在欧洲骨髓移植会议及亚太骨髓移植会发言,被TA-TMA诊断标准的制定者Jodele教授肯定并引用。我们首次发现循环中微颗粒、纤溶酶原激活抑制物PAI-1、VWF在内皮损伤中的特异性增高,为移植相关出血性疾病的诊断提供了新依据;在苏州系列单抗的技术平台支持下,获得针对VWFA3的新型苏州单抗SZ-123和SZ-125,建立二代基因测序技术应用于移植后出血性疾病的诊断,代表性文章发表于JTH、JHO等领域内顶

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