恶性肿瘤分子靶向治疗.ppt

教学目的与要求熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶向药物的分类;掌握常见恶性肿瘤分子靶向治疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应;了解肿瘤的分子分型的发展方向。依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因,设计针对这些特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。肿瘤靶向治疗的基本概念理想的肿瘤靶点具有以下特点①是一种对恶性表型非常重要的大分子②在重要的器官和组织中无明显表达③具有生物相关性④能在临床标本中重复检测⑤与临床结果具有明显相关性分子靶向药物的共同特点①具有调节作用和细胞稳定作用②临床治疗不一定需要达到剂量毒性(DLT)和最大耐受量(MTD)③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别④直接针对引起癌变分子机制,比传统化疗更有选择性和有效性⑤与常规治疗(化疗、放疗)合用,常有更好的疗效分子靶向药物的范畴①信号转导抑制剂②肿瘤血管生成抑制剂③单克隆抗体④基因治疗⑤抗肿瘤疫苗靶向药物作用机制主要分子靶向药物的分类⒈小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂:(Gefitinib)、厄罗替尼(Erlotinib)等。⒉抗EGFR的单抗:西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗(Panitumumab。⒊抗Her-2的单抗:曲妥珠单抗(Trastuzumab)。⒋Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂:伊马替尼(Imatinib)、尼洛替尼(Nilotinib)、达沙替尼(Dasatinib)。⒌抗血管内皮生长因子受体(VEGFR)的单抗:贝伐单抗(Bevacizumab)⒍抗CD20的单抗:利妥昔单抗(Rituximab)。⒎IGFR-1激酶抑制剂:NVP-AEW541。⒏mTOR激酶抑制剂:I-779)、Everolimus(RAD-001)。⒐泛素-蛋白酶体抑制剂:硼替佐米(Bortezomib)。⒑其他:Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。⒒多靶点抑制剂:舒尼替尼(Sunitini)、索拉非尼(Sorafinib)、拉帕替尼(Lapatinib)、范德他尼(Vandetanib)等。表皮生长因子受体(HunmanEpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)小分子酪氨酸激酶抑制剂