无菌药品生产车间改造设计与GMP认证迎检讲义.pdf

改造设计与GMP认证迎检
个人观点,仅供参考
钱应璞
******@vip.
浙江金华
目录
一、概述
二、工艺功能间设计
三、人员流动设计
四、物料流动设计
五、 HVAC系统改造设计
六、工艺用水系统改造设计
七、改造项目的设计确认(DQ)
八、某老冻干车间改造设计实例
九、无菌制剂车间平面设计实例
十、无菌制剂新版GMP认证迎检
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概述
为什么改造?
存在质量风险
不满足新法规的要求
. 怎样改?
. 以质量风险控制为目标,围绕生产工艺过程中的
问题讨论展开;
典型无菌药品生产厂房的工艺组成(工艺法规
全符合)
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概述(续)
改造的设计步骤设计与改造的用户需求
 URS(用户的特定需要) 企业的剂型、产品的
; 规模;
生产能力的设计; 产品的工艺条件;
设备的清单和处理能力; 企业的管理方式(物
各个使用区域的名单及所料转移,生产班次安
占面积; 排,设备技术状况)
各区域洁净度分类; 资金状况、运行成本
厂房的设计; 、劳动效率;

设备的放置; 前瞻性、可发展性;

物料、人员流动间的联系法律法规的要求。
。
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概述(续)
 GMP对设计改造的要求
附录1第十三条无菌药品生产洁净区域分区的要求
洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下
高污染风险(1)的产品灌装(或灌封)
的局部A级
(或灌封);
(2)产品的配制和过滤;
眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装
C级 3.
(或灌封);

;
;
D级 (指浓配或采用密闭系统的配制)和
过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗
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概述(续)
洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
(1)状态下产品的操作和转运,如产品灌装(或灌封
)、分装、压塞、轧盖(2)等;
B级背景下的 ;
A级 、器具灭菌后的装配以及处于未完全密
封状态下的转运和存放;
、过筛、混合、分装。
(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运;
B级 2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和
存放。
;
C级
。
D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌
注: (1)A级送风轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
(2)根据静态下达到已压塞产品的密封性A级区非活性微粒标准、轧盖设备的设计; 、铝盖的特性等因素
,轧盖操作可选择在通过发烟试验证明对小瓶的有效保护C级或D级背景下的A级送风环境中进行,没有房间空气的夹带。A级送风环;
境应当至少符合无单向流要求A级区的静态要求,但应当有空气流速的限值且是合理的。(注意C、D轧盖质量风险控制。)
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概述(续)
附录1第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定
用途的要求,应当最大限度降低微生物、各种微粒
和热原的污染。
附录1第四条无菌药品按生产工艺可分为两类:采
用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品;部分或全部工
序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品
附录1第五条无菌药品生产的人员、设备和物料应
通过气锁间进入洁净区,采用机械连续传输物料的
,应当用正压气流保护并监测压差。
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概述(续)
附录1第六条物料准备、产品配制和灌装或分装
等操作必须在洁净区内分区域(室)进行。
附录1无菌药品第二十七条洁净厂房的设计,应
当尽可能避免管理或监控人员不必要的进入。B
级洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外
部观察到内部的操作。
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概述(续)
工艺设计的要求
生产方式确定环境要求
开放式生产
密闭式生产
密封性原则
各生产工艺区域设计应具有封闭性—封闭系统