激素药物化学.pptx

2019年2月1日1时49分1发展-化学时代(1903-1940)甾体的分离提纯,阐明结构–1932年,从腺体中获得雌***、雌二醇–1923年,卵巢的提取物能使哺乳动物动情–1934年,黄体***–1935年,睾丸素第一节甾体激素-早期:处理15000升尿,15mg雄甾***20000母猪卵巢,20mg黄体***一、概述2019年2月1日1时49分2-40年代,从薯芋皂甙元半合成发展-治疗时代(1940-)-1949年,可的松能治疗类风湿性关节炎-50,60年代,高速发展期—微生物转化法、甾体避孕药-70年代,全合成的18-***炔诺***-80年代以后,发展放缓孕激素受体拮抗剂--米非司***激素拮抗剂:抗肿瘤、骨质疏松、心血管疾病等2019年2月1日1时49分3甾体药物的基本骨架A,B,C环为椅式构象,D环为信封式构象六个手性中心ABCD12345678910111213171615142019年2月1日1时49分45α-系的构象式5β-系的构象式:四个环全部为反式稠合:A/B环为顺式稠合天然存在的甾体激素均为5-α系。2019年2月1日1时49分5田巛雌甾烷13-CH3雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5甾体激素分类2019年2月1日1时49分6甾体激素性激素肾上腺皮质激素雄性激素雌性激素雄性激素孕激素蛋白同化激素糖皮质激素盐皮质激素雌甾烷甾体激素分类雄甾烷孕甾烷2019年2月1日1时49分7甾体化合物命名规则:①β-表示取代基处于环平面的上方,用实线连接;α-表示取代基处于环下方,用虚线连接。②“去***”表示比原母核失去一个***“降”表示环缩小一个碳原子;“高”表示环扩大一个碳原子。③双键的位次可用阿拉伯数字表示,也可用“Δ”来表示,如Δ1,4表示l位和2位、4位和5位之间各有一个双键;Δ5(10)表示5位和10位之间含有一个双键。2019年2月1日1时49分811β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二***氢化可的松2019年2月1日1时49分9雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇雌二醇2019年2月1日1时49分10炔诺***17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-***