拉米夫定说明书.doc

拉米夫定说明书药品名称]通用名:拉米夫定片商品名:贺普丁英文名:ablets汉语拼音:LemifudinqPlan本品主要成份:拉米夫定其化学名称为:(2R-顺式)-4-氨基-1-(2·羟***-1,3-氧硫杂环戊·5-基)·1H-嘧啶-2-***。其结构式为:分子式:C8H11N3O3S分子量:[性状]本品为薄膜衣片,]药理作用:拉米夫定为核苷类似物,可在细胞内磷酸化,成为拉米夫定三磷酞盐(L-TP)并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中,。α,β和γ-,拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17-19小时,拉米夫定为一种抗病毒药,(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升长期使用拉来夫定,可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示,此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外,含YMDD变异的HBV重组体的复制能力低干野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉来夫定的体外敏感性下降有关毒理研究遗传毒性:拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验中未显示致突变活性,但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg/kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量下的60·70倍),:大鼠经口给于拉来夫定4000mg/kg/天/血药浓度为人临床血药边度的80—120倍),其生育力和断奶后仔代的存活、生长、(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍).均末表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐计量的血药浓废相近时,出现早期胚胎死亡率升高,但大鼠血药浓度达到相当于入临床推荐剂量血药浓度的60倍时,未见此类现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示,:大鼠和小鼠的长期致癌试验结果显示,当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)时,未表现出明显的致癌性.[药代动力学]吸收:拉米夫定可桩被肠道良好吸收,正常情况下***口朋拉米夫定后生物利用度为80~85%。口服给药后,最大血药浓度(CMAX):在接受本品治疗的艾滋病毒(HlV)感染的病人中,有关干胰腺炎和周围神经系统疾病(或感觉异常)的报道. [不良反应]在告警和注意事项中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大,乙型肝炎的治疗后加重,胰腺炎,与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现).在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示,,详见下表。最常见的不良事件为不适和乏力,