OAS1基因SNP与慢性HBV感染E系统转换以及抗原表达的关系（可复制论文）.pdf

基因肼訦感染低匙;以及抗原表达的关系中文摘要专业:内科学博士生:陈禄彪导师:姚集鲁研究背景将实现宄B訦感染免疫清除随着年龄增长而活跃,因此,⒏腥菊撸磕暝加万患者死于肝功能衰竭和喙氐脑⑿愿伟慢性腥镜淖匀皇芬话憧煞治个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低复制期。我国慢性腥径嗍D赣ご怪贝úセ蚣彝ツ谒酱úィ蛭S幼儿时期免疫耐受而发展为慢性感染,并存在吒粗魄榭觯欢谇嗌倌旰成人期感染咧校%シ⒄钩陕裕话阄廾庖吣褪芷冢蟛糠指腥菊慢性乙型肝炎活动的危险时期,部分患者将出现痑瓾血清转换并伴随牡退礁粗疲嘤胁糠只颊叻⒄钩芍匦透窝锥嗡ソ咚劳觥3て诜锤吹母卧嘌症、乙型肝炎病毒乖持续阳性和高亓渴歉斡不驮⑿肝癌的重要相关因素。干扰素腔蹇共《鞠忍煨悦庖叩闹匾O赴蜃樱彩悄壳翱笻治疗的主要药物之一;寡聚腺苷酸合成酶荌发挥抗病毒作用的重要机制之一。人类蛭挥诘匀旧迳希∣蚈龌
研究目的大因,前三者编码产物具有核苷转移酶活性,、中粜院透逪中山学临床医博士位论文化三磷酸腺苷刍晒丫巯佘账’’.疧せ钋痹谛訰内切酶降解病毒或细胞,从而抑制病毒转录、翻译并具有促进细胞凋亡的作用;基因编码产物无核苷转移酶活性,功能未明。基因产物要组成四聚体才能发挥酶活性,而和基因产物的活性形势分别为二聚体和单体。基因由于外显子之间剪接位置不同而编码一组不同的产物、相差较大。目前已有的研究表明基因上的等位基因与编码产物多样性、騪喙兀瑀虰等多个敫妹富钚高低存在相关,从而影响内源性诳共《鞠忍煨悦庖咧械墓δ埽胄矶嗖《靖腥相关性疾病的易感性或转归有关纾篠⒙员透窝住型糖尿病K淙籋均呈不同程度升高,且治疗前或治疗中钚愿咴蛴欣诼訦感染者对共《局瘟撇Υ穑渲性蛭疵鳌单核苷酸多态性滔拗菩云纬ざ榷嗵和短串联重复序列之后成为第三代遗传标志,是个体差异的遗传学基础。当前检测椒ㄖ诙啵渲竞争分化聚合酶链反应甈腔诘任换騊原理上改良的蛐检测方法,适用于大批量觳猓哂懈咝А⒓哿⒆既贰⑹∈焙蜕璞敢G蟮偷挠点,,了解其与慢性腥菊咦苑性痑瓾血清转换以及抗原表达的关系。亓渴歉斡不驮⑿愿癌的重要相关因素。外源性瘟票砻髌淠芄灰种艸母粗撇⒋俳
研究方法径是共《镜闹匾;浦唬琌活性与基因上的嬖诿飨怨叵担较两组病例不同蛐椭涞目乖降牟钜欤治隽絊不同基因型对抗原中山大学临床医博士位论文痑瓾血清转换,从而降低肝硬化和原发性肝癌的发生率。甊因此本研究从基因上的两个,甆畆蛂入手,探索其不同基因型对慢性腥镜淖苑⑿訦/.G遄;灰约虷两种抗原表达的影响,并探讨两蛐图觳馐欠窨梢猿晌M源性笻治疗的有效预测指标。±谑状稳氛锫訦感染后无接受抗瘟苹蛞蛭F渌膊《邮苊庖咭种萍林瘟频睦罚辔廾魅或腥臼罚琣瓾阳性病例奖矗辽对采集到的血液标本进行人基因组崛。粤絊所在的目的进行基础┰龃欤寺」菇–,┰銎谓相应的竞争分化扩增,与相应任换蚣罨放涠缘牡任换蛱匾煨砸锝ɑ得优势延伸,.┰龅牟锉湫院笥氚挥谖⒖装迳系奶匾煨院怂崽秸虢性交,—觳獾位基因的酶标液进行反应,洗板后最终加入含四甲基联苯胺的底物缓冲液进行显色,根据显色情况或酶标仪挡舛ń峁卸匣蛐停扑愠龌蛐推德屎偷任换蚱德剩比较两组间的差异以分析两煌蛐突虻任换蚨月訦感染者自发性痑瓾血清转换是否存在影响。虷两种抗原水平使用远觳庀低辰屑觳猓表达的影响。根据蛐图觳饨峁羧份标本絊基因型同为、或
研究结果大各进行克隆,每份标本随机挑取多个克隆菌落进行测序,、和例,./:,.茛鬌瑚分析,蛐臀狦虯检测结果:。所有患者血液标本提取基因组蠖阅康腄片段进行了扩增,经过琼脂糖凝胶电泳显示崛『虳扩增的成功率达ィ盖械缬鞠允境晒性引物配比调节和扩增反应参数优化,最终成功检测了各个标本两幕蛐停寺〔庑蚪峁橹ち吮臼笛镾基因型检测的准确性。基因型检测结果:颊咧校瑀蛐虶虯直鹩.、%.例,幕蛐虶虯直有%.和%齴煅橄允净蛐图觳饨峁合甒糯胶舛桑得鞅狙芯垦揪哂腥禾宕硇浴M槐瓯局屑觳型检出情况高度吻合,结合克隆测序结果可以认为两任换虼嬖诹叵怠觳饨峁涸赼瓾阳