姜黄素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制初步.pdf

学位论文独创性声明
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I
万方数据
中文摘要
中文摘要
目的:
观察姜黄素(Curcumin,Cur)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能
的机制,为其在心肌保护中的应用提供理论依据。
方法:
8~10 周龄 SPF 级 SD 大鼠,根据随机原则分成 4 组(n=10)。(1) 对照组(或
假手术组)、缺血-再灌注损伤模型组(I/R)、姜黄素组(Cur)干预组、抑制剂组。
I/R 组采用手术方法结扎冠状动脉左前降支 45 min,再灌注 120 min,以建立 I/R
实验动物模型。对照组仅开胸,在左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,并于穿
线时及 46min 后舌下静脉注射生理盐水 1ml;Cur 组在模型组基础上结扎前及再
灌注前 1 分钟由舌下静脉注射姜黄素(20mg/kg);抑制剂组:在 Cur 组基础上
同时给予 LY294002。分别于心肌缺血前、缺血 30min 以及再灌注 120min
时测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室内压力变化最大上升
和下降速率(±dp/dtmax)。24h 后比色法测定心肌组织中一氧化氮合成酶(NOS)
和一氧化氮(NO)含量;TUNEL 法检测心肌细胞凋亡;Western blot 检测心肌
组织中磷酸化 Akt 水平。
结果:
-再灌注前相比,I/R 组大鼠再灌注 120min 后,LVSP 和+dp/dtmax
显著降低,而 LVEDP 和-dp/dtmax 水平升高(P<);Cur 干预后,与 IR 组相
比,LVSP、+dp/dtmax 升高,而 LVEDP、-dp/dtmax 有所降低(P<)。而在 Cur
干预的同时给予 PI3K 抑制剂 LY294002 处理后,可显著逆转 Cur 对 LVSP、
+dp/dtmax 以及 LVEDP、-dp/dtmax 的改善作用,且与 I/R 组相比差异无统计学
意义(P>)。;
2. I/R 组 NOS 活性以及 NO 含量明显降低。Cur 干预后,与 I/R 组相比,NOS
活性以及 NO 含量显著增高(P<);同时给予 LY294002 干预后,NOS 以及
NO 降低至 I/R 组水平。
3. I/R 组中心凋亡细胞比例为(±)%。当在灌注期给予 Cur 处理后,
II
万方数据
中文摘要
心肌细胞凋亡降至(±%),P<。在 Cur 处理的同时给予 PI3K 抑制剂
LY294002 处理后,可显著降低 Cur 对凋亡的抑制作用,其凋亡细胞比例为(
±)%,与 I/R 组相比,P>;
4. 对照组心肌组织中 Bax 表达极低,Bcl-2 呈轻度表达。I/R 组大鼠心肌组
织中 Bax 表达水平显著高于对照组,Bax/Bcl-2 比值增高。Cur 处理后,Bax 含
量明显低于 I/R 组,且 Bax/Bcl-2 比值降低。此外,LY294002 处理后,Bax 和
Bcl-2 含量接近 I/R 组水平。
5. 对照组心肌组织中磷酸化 Akt 呈一定表达。I/R 组大鼠 Akt 磷酸化水平较
低。Cur 处理后磷酸化 Akt 水平显著增高,而同时给予 PI3K 抑制剂