胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展.doc

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展
朱荣芳,郭长彬*
(首都师范大学化学系,北京100048)
摘要:目的概述近几年来胆固醇酯转移蛋白(CETP) 抑制剂的研究进展。方法整理并归纳近年来国内外相关文献。结果与结论血浆中CETP活性与冠心病发病率呈负相关,对CETP的抑制可能成为控制冠心病的一个重要的潜在靶标,因此CETP抑制剂的研发将成为治疗冠心病的很有前景的方向。
关键词:胆固醇酯转移蛋白抑制剂;冠心病;综述
中图分类号: 文献标识码: 文章编号:
Progress in the study of the cholesteryl ester transfer protein inhibitors
ZHU Rong-fang,GUO Chang-bin
( Department of Chemistry, Capital Normal University, Beijing 100048, China )
Abstract: Objective To review the progress of the inhibitors of the cholesteryl ester transfer protein (CETP) in recent years. Method To summarize the recent references about CETP inhibitors from internal and overseas. Results and Conclusions There is a negative correlation between the activity of CETP in plasma and the incidence of coronary heart disease (CHD), thus the CETP inhibitors were considered as the potential drugs to treat and prevent CHD.
Key words: cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors; coronary heart disease (CHD); review
冠状动脉粥样硬化性心脏病也称冠心病(coronary heart disease, CHD),是由于冠状动脉粥样硬化、痉挛等因素造成的冠状动脉狭窄甚至完全堵塞,从而引起心肌供血、供氧不足,产生心绞痛乃至心肌梗死等临床症状的疾病。流行病学和临床试验已证实,血脂障碍是诱发CHD的最重要危险因素,而血脂障碍中最关键的是低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterol, LDL-C ) 升高及高密度脂蛋白—胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)降低。
对冠状动脉疾病来说,低水平的HDL-C是一个重要的危险因素[[] BELA FA, ERNST JS. HDL in atherosclerosis:actor or bystander? [J]. Atherosclerosis Supplements, 2003, 4: 21 – 29.
],升高HDL-C的水平要比降低LDL-C
的水平更能减少冠脉疾病的发生,因此近年来把升高HDL作为减少CHD的重要途径之一。胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl ester transfer protein ,CETP)抑制剂则能有效地升高HDL,因而CETP抑制剂已成为治疗CHD的一个潜在靶标。
目前抑制CETP主要有两种途径:一是通过注射疫苗,使机体产生针对CETP的自身抗体;二是通过服用CETP抑制剂,达到抑制CETP的目的。目前,随着研究的深入,越来越多结构的CETP抑制剂和抗CETP疫苗被发现和开发。
1 抗胆固醇酯转移蛋白疫苗CETi-1
CETi-1是一种注射用的肽类抗胆固醇酯转移蛋白疫苗( 图1 ),通过疫苗注射产生抗体抑制CETP的有效性在高脂兔身上得到了验证,它能明显升高HDL-C[[] RITTERSHAUS CW, MILLER DP, THOMAS LJ, et al. ine induced antibodies inhibit CETP activity in vivo and reduce aortic lesions in a rabbit model of atherosclerosis [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000, 20(2): 106 – 112.
]。这种方法也在人体