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焦虑障碍生化基础120206Herbert120217焦虑障碍神经生化基础与临床实践北京大学第六医院司天梅神经递质及其受体作用与焦虑障碍发病机制焦虑形成是体质因素和环境因素共同作用的结果,焦虑表型-恐惧和忧虑分别在大脑有两个环路:恐惧与杏仁核环路相关;忧虑与皮层-纹状体-丘脑-皮层环路相关。神经递质如GABA、5-HT、NE、DA、’,CambridgeUniversityPress,2008:721--’,CambridgeUniversityPress,2008:732-,对减少神经元活动起着重要的调节作用,是焦虑相关的主要神经递质之一,主要包括杏仁核与CSTC环路BDZs/GABA受体是大分子复合体的一部分,功能改变与焦虑障碍相关,是多种治疗焦虑谱系障碍的药物(如苯二氮卓类BDZ)产生抗焦虑作用的靶点之一BDZ,也许是最熟知的,被最广泛使用的抗焦虑药物,通过加强杏仁核和CSTC环路内前皮质GABA的功能来缓解焦虑GABA受体GABA-A受体:离子通道型化学门控受体;主要分布在交感神经后膜是苯二氮卓类、巴比妥类和酒精的作用靶点;参与持续性或短暂性抑制神经传递和GABA突触系统的传导GABA-B受体:G蛋白偶联受体;S突触前末梢,也有分布于突触后膜与钙离子/钾离子通道偶联,可能参与疼痛、记忆、心境和其它中枢神经系统功能GABA-C受体:结构与GABA-A受体相似目前生理作用尚不明确,’,CambridgeUniversityPress,2008:114,129,öhler,H.,,2012,62:42-:中南大学出版社,2003:5-;183(7):71-82HAB和NAB小鼠杏仁核部位的GABA-A受体表达注:NAB=正常焦虑相关行为水平小鼠;HAB=高焦虑相关行为水平小鼠一项小鼠模型研究(Tasan,2011)指出,与正常焦虑相关行为水平小鼠相比,高焦虑相关行为水平小鼠杏仁核部位的GABA-A受体亚型的γ1mRNA表达降低(A和B为胶片放射自显影;C和D为伪彩色编码图像);ipitalcortexGABAlevelsinpanicdisorderdetectedwith1h-;58:556-5612001年Andrew研究发现惊恐障碍与枕叶皮质的GABA总体水平降低有关;与对照组比较,PD患者枕叶皮质的GABA总体水平下降22%