氯沙坦对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的临床研究-内科学(肾脏科)专业毕业论文.docx

复旦厶翌亟』:班宣生堡些盈竖英文缩写词糖尿病:diabetes:DM糖尿病肾病:ephropathy;DN终末期肾脏疾病:endstagerenaldiseaseiESRD***沙坦:losartan蛋白尿:proteinuria转化生长因子Bl:transforminggrowthfactorbetal:TGFpI血管紧张素II:angiotensinII;AngII血管紧张素转化酶抑制剂:angiotensin—convertingenzymeinhibitor:ACEI肾素血管紧张素系统:renin—angiotensinsystem;RAS血管紧张素111型受体拮抗剂:angiotensinIItype1receptorblocker:ARB活性氧簇:reactiveoxygenspecies:RO$氧化应激:Oxidativestress:OS超氧化物歧化酶:superoxidedismutase:SOD总抗氧化能力:tota]antioxidativecapability:T-AOC丙二醛:malondialdehyde:MDA8羟基脱氧鸟苷:8-hydroxydeoxyguanosine:,探讨***沙坦随剂量增加进一步降低尿蛋白的作用背景***沙坦(AT,拮抗剂)己被证实能够有效减少糖尿病肾病(DN)患者的尿蛋白总量,但它能发挥最大作用的剂量尚无定论。TG邓l能促进DN患者细胞外基质形成,在肾脏,血管紧张素II(AngII)能通过结合血管紧张素l型受体(ATl)直接刺激TGFBl表达。研究发现,尿中TGFpI的量不仅与尿蛋白排泄相关,还与进行性肾功能减退相关。目的了解不同DN患者蛋白尿和TCFN的排泄情况;观察在尿TGFpI排泄量不同的患者中,***沙坦随剂量增加是否有进一步降低尿蛋白的作用;尿TGFpl是否有指导治疗的作用,增加用药剂量尿TaFtl浓度有无进一步变化;增加用药剂量,药物副作用如何。方法收集33例有明显蛋白尿的2型糖尿病肾病患者。洗脱期4—6周(禁用ACEI、ARB类药物),严格控制血压、血糖;***沙坦每天50mg治疗8周,之后每天]OOmg口服治疗8周,期间可以增减非ACEI、ARB类降压药以使血压控制满意。每两周随访一次,收集患者的24小时尿、即时尿、静脉全血(分离血清),检测患者24小时尿蛋白、尿肌酐,即时尿TGFpI和肌酐,血肌酐、血钾、肝功能。尿TGFpI检测方法为ELISA法。结果患者治疗前、50mg/d治疗后、lOOmg/d治疗后,新鲜尿TGFp]浓度明显下降,不同用药剂量治疗后尿TGFpI浓度的下降具有显著性差异,P<。患者治疗前后24小时尿蛋白中位数下降29%,但不同用药剂量治疗后尿蛋白的下降无显著性差异,P>。尿TGFpI浓度变化与尿蛋白变化具有相关性,P<。研究过程中,患者血压未随不同剂量***沙坦治疗而变化;33例患者均顺利完成研究,无严重不良反应发生,患者对***沙坦lOOmg/d耐受性良好;不同剂复里厶堂鳃±班宣生生、业i金窒量治疗前后,在观察期内,患者肾功能无显著变化。结论蛋白尿与尿TGF[31之间具有相关性;DN患者局部RAS过度兴奋在蛋白尿和肾功能减退的发展中起重要作用;***沙坦能降低2型糖尿病肾病患者尿TGFpI水平,lOOmg/d疗效大于50mg/d,患者对***沙坦lOOmg/d治疗耐受性良好:尿TGF[31减少可能是病情缓解的早期表现,这一表现可先于蛋白尿的变化。关键词2型糖尿病肾病,***沙坦,TGF]3I,蛋白尿。第二部分通过测定糖尿病肾病患者尿8-OHdG,血和尿SOD、CAT、iDA,探讨***沙坦随剂量增加对机体氧化应激的影响背景糖尿病时肾脏ROS产生过多,清除减少,破坏了肾脏氧化还原反应动态平衡,导致肾脏氧化应激状态;氧化应激在糖尿病肾病的发生发展中有重要作用:动物实验提示***沙坦具有抗氧化应激作用。目的探讨不同糖尿病肾病患者机体及肾脏氧化应激状况;探讨***沙坦是否对糖尿病肾病患者具有抗氧化应激作用;探讨增加***沙坦剂量对糖尿病肾病患者的抗氧化应激作用是否增加;***沙坦的抗氧化应激作用是否是其降蛋白尿作用的机制之方法收集30例不吸烟、近期未服用VitE、VitA等抗氧化药物,有明显蛋白尿的2型糖尿病肾病患者。洗脱期4-6周(禁用ACEI、ARB类药物),严格控制血压、血糖:***沙坦每天50mg治疗8周,之后每天lOOmg口服治疗8周,期间可以增减非ACEI、ARB类降压药。每两周随访一次,收集患者24小时尿、新鲜尿、静脉全血(分离血清),检测患者给药前、***沙坦50mg/d治疗8周末及lOOmg/d治疗8周末的24小时尿蛋白、尿肌酐、尿8-OHdG、新鲜尿尿SOD、T-