netrin-1基因修饰骨髓间充质干细胞治疗大鼠心肌梗死.pdf

中文摘要骨髓间充质干细胞是修复损伤心肌的理想干细胞,但其在缺血缺氧微环境下的低存活率已成为临床应用的瓶颈。是一种神经介导蛋白,近年来发现其在心血管方面的重要作用,.梢源俳募『湍皮细胞一氧化氮的分泌,在心肌梗死中保护心脏,而且对的增殖和迁移有促进效果。本研究通过逆转录病毒转导使过表达基因,在偷鞍姿缴霞觳釴基因的表达,,评估对的影响。」K啦课唬瓿尚募』邓烂婊涸考靶脑喙δ等方面的研究。用贴壁法从大鼠腿骨中分离培养骨髓间充质干细胞,在细胞传代至三代的时候能得到较纯的。,并通过双酶切和屑āS昧姿岣品ò昂心康幕騈的逆转录病毒,高效转导大鼠间充质干细胞。%以上。,.ü笛楹退鹕朔治鍪笛椋⑾。我们建立了大鼠心肌梗死模型,将笫笮脑嘧笄敖抵Ч谧炊鲇久结扎,:⑸;募」K注射募」⑸。天后,处死动物,取出心脏样品切片进行分析。通过旧ê蚆疭染色检测,,通过蚷免疫染色,,通过庖呷旧ǚ⑾諲一组较之盐水组和
组心肌肥大的情况均得到显著改善。在心血管领域,〉闹瘟蒲芯俊本研究将转基因技术与干细胞技术相结合,利用骨髓干细胞取材方便,又可以分化成心肌细胞帮助心肌修复的功能,,减少细胞凋亡,释放保护心肌等特点,为心肌梗死的治疗开辟新途径。相信随着研究的深入,.谛脑嘀械谋;ぷ饔煤拖喙氐鹘诮ɑ嶂鸾ケ涞清晰,为疾病临床治疗提供新的思路与希望。关键词:骨髓间充质干细胞,.琋头牛募」K溃9苄律中文摘要
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第一章引言第一节心肌梗死据臣疲难9芗膊∶磕昊岫嶙呷蛉说纳澜缟厦克亡三人中,就有一人死于心血管疾病。预计到年,每年将有万人死于心血管疾病,而且大部分死亡人数分布在低中等收入国家。心血管疾病己成为人类健康的头号杀手。心血管疾病的特点是发病率高,死亡率高。心血管疾病包括冠心病、中风、高血压和外周血管病。在我国,心血管疾病的死亡率位居各大疾病的首位。目前,治疗缺血性心脏病的主要方法有药物治疗、介入以及手术等。这些方法只能通过恢复部分心肌的再灌注来改善心衰和心肌缺血症状,提高患者的生活质量,由于局部心肌细胞因缺血、缺氧发生大量不可逆坏死,而这些方法不能逆转已坏死的心肌,因此远期效果不理想⋯。成熟的心肌细胞虽已被证实不是终末分化细胞【浚撬蔷哂屑S邢薜脑偕驮鲋衬芰Γ蚨荒芡全替代损伤的心肌而恢复收缩功能。心脏移植虽然能够代替受损心脏,但是供体来源、昂贵的费用、免疫排斥反应和伦理学方面的问题限制了其在临床上的应用和推广。寻求全新的、更好的治疗方法己成为目前临床医学的当务之急。本论文的主要内容是探讨干细胞和基因技术在心肌梗死治疗方面的应用。本章内容将简要介绍心肌梗死的相关知识,临床治疗现状以及干细胞疗法和基因疗法的研究进展。心肌的缺血性坏死叫做心肌梗死。心肌梗死是心血管疾病中较常见的危及生命的一种严重心脏疾病。心肌梗死一般发生在冠状动脉病变的基础上,发生冠状动脉病变后,冠状动脉的血流急剧减少甚至中断,随后,相应的高、发热和血清心肌酶升高,从心电图上会反映出缺血、心肌急性损伤、心肌出现严重、持久的急性缺血,最后心肌发生缺血性坏死。临床上发生急性心肌梗死的病人常有以下症状:持续的胸骨剧烈疼痛、白细胞数量增
状。心肌梗死是冠心病的一种严重类型。动脉粥样硬化是引起心脏病发作最常见的病因之一。冠状动脉粥样硬化的病人,可能会出现以下几种情况:9苣谥嘌呖槠屏选⒊鲅#潭血管内腔形成血栓;⑸瞿谀は鲁鲅#.发生动脉持续性痉挛。这些情况会使管腔迅速发生持久完全的闭塞,这时,如果该动脉与其它冠状动脉间的侧支循环未充分建立,就会导致该动脉所供应的心肌发生严重持久性缺血,缺血一小时以上就会导致心肌坏死