体外诊断试剂临床试验指导方案.doc

(征求意见稿)由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点,不同使用目的的产品临床研究方法及内容不尽相同。申请人应在完成产品分析性能评估,拟定产品标准后,方可申请体外诊断试剂产品的临床评价。临床评价开始前,申请人应根据产品特点及使用目的,确定临床评价的项目、方法,制定合理的临床评价方案,合理、系统地评价申报产品的临床性能。本方案仅用于指导体外诊断试剂检测方法一致性临床研究,并对临床试验机构的选择、样本要求、检测前的准备、临床试验数据的分析等具体操作提出了一般性要求。申请人应根据国家法律、法规、标准及技术指导原则的要求建立更加可靠、可重复的临床评价方案,合理评价产品的安全性、有效性。一、临床试验机构的选择临床评价开始前,申请人应根据申报产品特点选择临床试验机构。临床试验机构应当具有与申报产品相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度,试验机构的选择应符合以下标准要求:本方案将申报产品的检测系统称为试验系统,所选择的对照检测系统称为对照系统。(一)应选择至少2家(含两家)省级卫生医疗机构,特殊使用的产品可在市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等临床机构。临床机构的检验实验室(简称实验室)应符合《医疗机构临床实验室管理办法》要求;AS-CL02《医学实验室能力认可准则》(ISO15189:2007)认可或GB17025标准认可的实验室。(二)实验室所釆用的检测系统应为完整、有效的,检测系统包括申报产品的检测系统和所选择的对照检测系统。对照检测系统的试剂、校准品、仪器等应是经注册批准的;其主要分析性能指标(如准确性、精密度、线性范围、参考区间、测量范围等)满足临床要求。申报产品的检测系统与所选择的对照检测系统最好为同一类型的检测方法(如同为酶联免疫反应、同为化学发光免疫反应等),如为非同一类型的检测方法,可能选择分析性能较近似的方法。(三)实验室应有完善的室内质控程序;连续两年以上室间质量评价结果为满意。(四)实验室的该项目检测人员应具有相应资质(至少具有中级以上技术职称),对选择对照系统的项目检测具有一定经验。(五)应有能力提供临床评价所需的各类样本。二、试验样本的选择(一)应明确临床样本的采集要求:血清/血浆应明确抗凝剂的要求、存贮条件、可否冻融等要求及避免使用的样本。注:尽可能釆用新鲜样品,避免贮存。如无法避免使用贮存样品时,注明贮存条件及时间,在数据分析时应考虑其影响。对检测结果有明显干扰作用的样本,如溶血、脂血、或浑浊的样本尽量避免使用。试验系统与对照系统选择的样本及其要求应一致。(二)应考虑样本量的分布。样本量的选择应符合统计学及相关指导原则的要求。定量测试的产品,样本中待测物浓度应覆盖分析系统检测范围,并应包含医学决定水平,且尽可能均匀分布。尽可能使50%样本的测定值处于参考区间以外,但在测量范围内。定性测试的产品,应该包含阳性、阴性和接近临界值的样本,并且样本数目尽可能均匀分布。三、检测前的准备(一)检测前的准备负责临床试验的检测人员必须熟悉评价方案;熟悉申报产品的检测系统和对照系统中试剂及其检测方法的特点,检测程序和仪器的操作及维护程序;进行预试验。(二)室内质控检测系统和对照系统都应建立适当的质控程序,应保证检测结果的可靠性。四、试验过程的管理及数据分析本文主要考虑采用已批准上市产品作为对照系统,评价