湖南省质子泵抑制剂临床应用指南.pdf

中南药学2016年7月第14卷第7期 ,(试行)关键词:质子泵抑制剂;临床应用;指导原则中图分类号:R96 文献标识码:A 文章编号:1672-2981(2016)07-0673-11doi:.1672- 质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我国有研究报道,%的份额,PPI的用药频度呈快速上升趋势,尤其在外科领域使用量增长迅速。伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近年PPI相关的新的不良反应报道甚多,如***吡格雷抵抗,镁含量低导致腿部痉挛、心律失常、癫痫发作的风险增大,骨质疏松性骨折的风险增大,可能会导致新生儿心脏缺陷等,特别是美国FDA所发布PPI的使用可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻风险的预警,同时许多相关的国内外医学文献也表明PPI的使用与难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻存在一定的相关性,无疑给PPI临床用药带来了新的问题与挑战。众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范,其中主要表现在超适应证给药和超疗程用药,有研究报道全球接受PPI治疗的患者中有25%~70%并不具备PPI的适应证,同时预计PPI超疗程比例在30%~50%。基于以上几方面,在湖南省卫生和计划生育委员会的组织下,由湖南省临床用药质量控制中心召集临床和药学领域的专家,编写了《湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则》,在广泛征求各领域专家意见后最终完稿并将予以颁布。其目的是进一步强化和规范PPI的合理,同时也作为PPI合理应用考核评价的参考依据。由于PPI在临床使用中部分内容仍然存在一些学术争议,希望在本指导原则(试行)实施期间提出意见,以便进一步完善。湖南省临床用药质控中心主任袁洪2016年5月28日第一章质子泵抑制剂概述一、质子泵抑制剂的作用机制酸和次磺酰***,后者可与H+/K+-ATP酶α亚基中的半近年来随着质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,胱氨酸残基上的巯基形成共价结合的二硫键,由此不PPI)种类的不断增多以及其在临床运用的快速发展,可逆地使H+/K+-ATP酶失活,从而抑制胃酸分泌,直PPI常用于急、慢性消化系统疾病的治疗,包括上消化道到新的质子泵产生,壁细胞才恢复泌酸功能,因此PPI出血、消化性溃疡、慢性胃炎、胃食管反流病(GERD)的药效比血浆药物半衰期长,通常每日用药1次,药效等,且GERD尚缺乏有效的根治手段,目前一般推荐可持续24h。PPI可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌,症状严重的患者根据疾病的反复情况进行按需维持治疗无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌,或长期维持治疗。PPI亦被广泛用于应激性溃疡的预防,都可产生有效的抑制作用,抑酸完全、作用强、抑酸时临床上极易造成PPI的长期大量使用。因此,规范和合间长,抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2-RA)等所理使用PPI成为临床需要普遍关注的重点话题。有传统抑酸药,从而使消化性溃疡病的治愈率也提高 PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物,PPI原药活性极了近20%左右,同时解决了耐受性等诸多问题。小,在肠道吸收入血后能迅速转运至胃黏膜壁细胞,二、常用质子泵抑制剂的作用特点最后到达分泌小管和泡腔,该处强酸性(pH<1),与自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来,全球已H+结合质子化后带有正电荷,不能再反弥散进入细胞有8个PPI产品上市,我国有6个PPI产品上市。PPI膜而局部聚集,在酸作用下进一步形成活性产物次磺已成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。, 中南药学2016年7月第14卷第7期(一)第一代质子泵抑制剂的作用特点第一代质子泵抑制剂各品种的作用特点优点:第一代PPI经济,花费少,目前已广泛应1 奥美拉唑(omeprazole)钠(镁)用于临床。第一个用于临床的苯并咪唑类PPI,与质子泵有2 不足:药动学及药效学方面的局限性,包括起效个结合部位,具有脂溶性。其特点如下:缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久,夜间①~,半衰期约酸突破、不稳定性,~1h。单剂量的生物利用度为35%,多剂量生物响、依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的利用度增至60%。口服后,2h内排泄约42%,96h从个体