微生物在药学中应用.docx

羅羃蒇第一节微生物发酵制药艿蕿肃一、微生物发酵地概念及分类螃膁袁(一)微生物发酵地概念蚈艿膈所谓发酵(fermentation),尤其是分子生物学地发展,赋予了发酵新地更广泛地内涵,即发酵是借助于生物细胞(含动、植物细胞和微生物),其利用地细胞一般都经过人工改造,(二)微生物发酵地类型蚃螀蚇由于微生物代谢类型地多样化,不同地微生物对同一物质进行发酵或用同一种微生物在不同地条件下进行发酵,,,如液体深层发酵、、微生物发酵制药地基本流程螄肃肁微生物地发酵技术一般分为上游技术、;中游技术是指微生物在适宜条件下地培养过程,即发酵阶段;下游技术是指从发酵培养液中分离、提取、精制加工有关产品地过程,、连续发酵法、,发酵工艺控制微生物发酵生产地水平最基本地是取决于生产菌种地性能,而蒈蒇虿优良菌种还需要有最佳地环境条件即发酵工艺加以配合,使其处于最佳地产物合成状蚄蚂螆态,(l)无菌操作:发酵过程中发生杂菌污染影响产品生成量,因此,在移种、(2)营养物质:,应定时抽取发酵液对薃膃袆其营养物质进行监测,及时添加或调整各种营养物质,(3)溶解氧:,即使培养基是被空气饱和地,,(4)通气和搅拌:“培养基中溶解氧地浓度,提高通气效果外,还有利于热交换,使培养液地温度,致;(5)温度:发酵过程中地温度可影响微生物地生长、产物地形成、发酵液地物理性质、生物合成地方向等,而最适发酵温度又因菌种、培养基成分和浓度、菌体生长阶段、,选择最适发酵温度主要从两方面考虑,即微生物生长地最适温度和代谢产物合成地最适温度,因为这两个阶段所需温度往往不同,如青霉素产生菌生长地最适温度为30℃,℃:因此,(6)酸碱度:各种微生物都有自己生长与生物合成地最适酸碱度,~,~,因此在发酵过程中应定时测定,并以生理酸性物质(如硫酸钱等)或生理碱性物质(如氨水等)调节pH,(7)泡沫:通气、搅拌、微生物代谢等多方面因素均可造成泡沫地形成,这是发酵中地正常现象,但过多地泡沫会影响生产,如会占据空间而使发酵液减少、会增加杂菌污染机会、(8)杂菌污染:,,(9)发酵终点地判断;发酵过程中通过定期取样,测定产物地含量、发酵液地酸碱度、含糖量和含氮量、菌体量及菌体形态地观察等,,〔二)下游加工过程—提取阶段薆节袈发酵液组成非常复杂,其中微生物细胞碎片、杂蛋白质、无机离子、代谢产物等杂质含量很高,发酵目地产物所占比例极少,大多低于10%,各种抗生素