雷帕霉素对2型糖尿病和糖尿病肾病疗效及机制的研究-肾脏内科专业毕业论文.docx

中国协和医科大学博士研究生论文英文缩略词表缩写词 英文全称 中文全称ATII Angiotensin11 血管紧张素IICTGF ivetissuegrowthfactor 结缔组织生长因子DAB 3,3'-diaminbezidine 3,3’一二氨基联苯***dNTP Deoxyribonucleosidestriphosphase 脱氧核苷三磷酸DTT DithiothreitoI 二硫苏糖醇EB Ethidiumbromide 溴化乙锭ECM Extracellularmatrix 细胞外基质EGF epithelialgrowthfactor 表皮生长因子eIF4E eukaryoticinitiationfactor4E 真核细胞启动因子4E4EBPl eukaryoticinitiationfactor4E 真核细胞启动因子4Ebindingproteinl 结合蛋白1FN flbronectin 纤维连结蛋白GAPDH glyceraldehyde--3--phosphate 甘油醛三磷酸脱氢酶dehydrogenaseG13L G-proteinB—subunit一¨ hypoxia—inducibalfactor1 低氧诱导因子1IGF insulin—likegrowthfactor 胰岛素样生长因子IPTG 异丙基一B-D硫代半乳糖苷IRS nsulinreceptorsubstrate 胰岛素受体底物mTOR mammaliantargetofrapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶分子PAGE 聚丙烯酰***凝胶电泳PCR polymerasechainreaction 多聚酶联反应PDGF Platelet-derivedgrowthfactor 血小板源性生长因子PH PleckstrinhomologyP13K phosphatidylinositol·-3··kinase 磷酯酰肌醇3激酶PTB Phosphotyrosinebindingdomain 磷酸酪氨酸结合区中国协和医科大学博士研究生论文PTEN phosphalaseandtensinhomologueoNchromosome10Raptor regulatoryassociatedproteinofmToRRheb RashomologenrichedinbrainRictor rapamycin-panionofmTORSDS Sodiumdodecylsulfate 十二烷基磺酸钠Ser Serineresidue 丝氨酸残基SH2 Src-Homology2S6K S6ribosomalproteinkinase1 核糖体S6蛋白激酶TGF-13 transforminggrowthfactor-13 转化生长因子13Thr Threonineresidue 苏氨酸残基TOR Targetofrapamycin 雷帕霉素靶分子TSCl plex1TSC2 plex2VEGF vascularendothelialgrowthfactor 血管内皮细胞生长因子X-gal 5一溴一4一***~3一吲哚一13一D一半乳糖苷2中国协和医科大学博士研究生论文中文摘要背景随着饮食结构的西方化和体力活动的减少,糖尿病患者在发展中国家迅速增加,其增长速度是发达国家的2—3倍川。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,约40%的糖尿病患者最终合并肾脏病变f2lo在美国,糖尿病肾病是终末期肾病的首位原因,占每年新发病例的42%【2】。在我国是终末期肾病的第三位原因f31,%,腹膜透析患者的12%。在所有糖尿病患者中,2型糖尿病约占97%,2型糖尿病的核心问题是胰岛素抵抗和随后出现的高血糖,高血糖可通过晚期糖基化产物形成、促进多种生长因子表达、启动氧化应激等多种机制引起糖尿病患者肾脏血流动力学异常和细胞外基质积聚,导致肾小球硬化和蛋白尿的产生。胰岛素抵抗是由胰岛素受体和受体后缺陷导致胰岛素信号下传障碍所致,对胰岛素信号传导通路的研究表明:雷帕霉素靶分子(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)位于胰岛素的下游,接受营养信号、能量信号和生长因子信号而调节细胞增殖和生存,并可通过其效应分子反馈性抑制胰岛素信号的下传,引起胰岛素抵抗【4l:roTOR还参与血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达调控[s-r],而VEGF在糖尿病肾病发病过程中起重要恶化作用。本研究主要探讨mTOR特异性抑制剂雷帕霉素治疗2型糖尿病和糖尿病肾病的疗效及机制。目的探讨mTOR特异性抑制剂雷帕霉素治疗2型糖尿病及其肾脏损害的疗效和机制:探讨胰岛素诱导人系