基因治疗-.ppt

分子生物学∙第六章李伟2011-herapy狭义概念将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因,从而达到治疗疾病的目的。第一节基因治疗的概念及其策略一、基因治疗(herapy)概念广义概念将某种遗传物质转移到患者细胞内,使其在体内发挥作用,最终达到治疗疾病的目的。-:(1)基因矫正(genecorrection)对于致病基因中的异常碱基进行精确修复,使其恢复正常功能;(2)基因置换(genereplacement)用正常基因在原位替换致病基因,使细胞DNA完全恢复正常状态;(3)基因增补(geneaugmentation)将正常基因导入患者体细胞内,使其整合到染色体中一起表达,以补偿缺陷基因的功能,但致病基因未去除;(4)基因表达调节(modulation)指将特定的反义核酸、RNA干扰或核酶等技术抑制目的基因表达从而消除致病基因的作用。第一节基因治疗的概念及其策略二、基因治疗的总体策略针对致病基因而言第一节基因治疗的概念及其策略二、基因治疗的总体策略(1)***基因这种基因导入受体细胞后可产生一种酶,它可将原无细胞毒性或低毒药物前体转化为细胞毒物质,将细胞受体细胞杀死,这种基因被称为“***基因”。***基因导入肿瘤细胞后,可将肿瘤细胞杀死。但对正常细胞则无伤害作用。(2)免疫基因治疗将某些细胞因子(IL-2、GM-CSF等)基因导入肿瘤患者体内,以增强患者的抵抗力。(3)耐药基因治疗在肿瘤化疗过程中,把产生抗药物毒性的基因导入患者体内,从而使患者能耐受更大剂量的化疗。(4)More……针对非致病基因而言第一节基因治疗的概念及其策略二、herapy,Germcells,.,spermoreggs,aremodifiedbytheintroductionoffunctionalgenes,,,theoretically,,manyjurisdictionsprohibitthisforapplicationinhumanbeings,atleastforthepresent,,,andwillnotbeinheritedbythepatient'、安全性评价第二节基因治疗的基本程序在了解疾病发生的分子机制基础上,选择对疾病有治疗作用的特定基因。如对单基因缺陷遗传病,可用野生型(非突变)基因即可用于治疗;对于肿瘤,最好选择某些与该类肿瘤密切相关的癌基因或抑癌基因用于基因治疗。治疗性基因获得的方法很多:用酶切或探针杂交法从基因组DNA文库获得,从cDNA文库获取,PCR扩增,人工合成等。第二节基因治疗的基本程序一、目的基因基因治疗关键步骤之一,是将治疗基因高效转移入患者体内、并能调控其适度表达。常用的载体有两类:病毒载体和非病毒载体。病毒载体:逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、慢病毒载体、疱疹病毒载体等非病毒载体:裸露DNA、脂质体、分子耦联载体、染色体载体、多聚物、纳米载体等。:与病毒载体的主要区别在于:采用理化方法将治疗基因转移入患者体内。第二节基因治疗的基本程序二、转运载体