药物化学_3_镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药.pdf

第三章第三章
镇静催眠药镇静催眠药
抗癫痫药抗癫痫药
抗精神失常药抗精神失常药
(Sedative-hypnotics, Antiepileptics
and Drugs for Psychiatric Disorders )
第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药
SedativeSedative--hypnoticshypnotics
催眠药和镇静药催眠药和镇静药
催眠药催眠药:: 引起类似正常睡眠状态的药物引起类似正常睡眠状态的药物。。
镇静药镇静药:: 使服用者处于安静或思睡状态使服用者处于安静或思睡状态
的药物的药物。。
19981998年预计有年预计有21602160万万
美国人患有失眠,美国人患有失眠,在欧洲在欧洲
和日本约为和日本约为30703070万万。。
巴比妥类:巴比妥类:
异戊巴比妥、苯巴比妥异戊巴比妥、苯巴比妥
镇静催眠药镇静催眠药苯并二氮杂卓类:苯并二氮杂卓类:
利眠宁、安定、去甲安利眠宁、安定、去甲安
定、定、阿阿普唑伦、三唑伦普唑伦、三唑伦
其它类其它类::
水合***醛水合***醛、、乌拉坦乌拉坦
一、巴比妥类一、巴比妥类
(一)巴比妥类药物的发现(一)巴比妥类药物的发现
11、、18471847年合成了***仿,发现它的麻醉作用。年合成了***仿,发现它的麻醉作用。
OH
22、发现、发现水合***醛水合***醛为良好的为良好的 OH
H .. HH22OO
催眠药。催眠药。 OHOH
33、发现、发现氨基甲酸乙酯(乌氨基甲酸乙酯(乌 OO
拉坦)拉坦)为良好的催眠药。为良好的催眠药。 OCOC22HH55
44、、19031903年,年,FisherFisher等将季碳和酰***结构拼合在等将季碳和酰***结构拼合在
一个分子中,发现了一个分子中,发现了巴比妥类催眠药巴比妥类催眠药。。
(二)巴比妥类药物的结构(二)巴比妥类药物的结构
OO OO OO
NHNH NHNH NHNH
22 22
OO
NHNH 22 NHNH NHNH
OO OO OO
巴比妥酸巴比妥酸巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥
BarbituricBarbituric BarbitalBarbital PhenobarbitalPhenobarbital
acidacid
ppKaKa ppKaKa
(三)巴比妥类药物的分类(三)巴比妥类药物的分类
:长效巴比妥:显效时间较迟(显效时间较迟(--11小时小时))
作用维持较长(作用维持较长(66--1212小时)小时)
OO OO
NHNH NHNH
22 22
CC OO
22 NHNH NHNH
OO OO
巴比妥巴比妥苯巴比妥(鲁米那)苯巴比妥(鲁米那)
BarbitalBarbital PhenobarbitalPhenobarbital
. 中效巴比妥:中效巴比妥:显效时间中等(显效时间中等(1515--3030分钟分钟))
作用维持较长(作用维持较长(22--66小时)小时)
OO OO
H C NHNH NHNH
H55C22 22
CC OO
(CH ) CHCH CH
(CH33)22CHCH22CH22 NHNH NHNH
OO OO
异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥
((AmobarbitalAmobarbital)) ((CyclobarbitalCyclobarbital))
. 短效、超短效巴比妥:短效、超短效巴比妥:
显效时间迅速,静脉注射时即显效。显效时间迅速,静脉注射时即显效。
作用维持极短(作用维持极短( --11小时小时))
O
OO O
NHNH
22HH55
CHCH22 CHCHCHCH22
CC SNaSNa
CHCH33CHCH22CHCH22CHCH N
CHCH33CHCH22CHCH22CHCH NHNH N
CHCH3OO
CHCH33OO 3
司可巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠硫喷妥钠
((SecobarbitalSecobarbital)) (Thiopental(Thiopental
sodium)sodium)
(四)巴比妥类药物的作用机制(四)巴比妥类药物的作用机制
11、、抑制上行激活系统,使大脑皮层细胞兴奋抑制上行激活系统,使大脑皮层细胞兴奋
性下降,从而产生镇静催眠作用性下降,从而产生镇静催眠作用。。
22、属于、属于结构非特异性药物结构非特异