细胞凋亡的信号通路.pptx

(apoptosis)是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。不是一件被动的过程,而是主动过程。即细胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)。蝌蚪尾的消失:发育过程中手和足的成形过程:、Caspase家族Caspase属于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,相当于线虫中的ced-3,这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解,使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点:①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性;②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,所以命名为caspase(Cysteineasparticacidspecificprotease),方便起见称之为凋亡酶;③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码,前体被切割后产生两个活性亚基。caspase超家族成员及其相应底物启动者(initiator):如caspase-8、9,受到信号后,能通过自剪接而激活,然后引起caspase级联反应,如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7。执行者(executioner或effector):如caspase-3、6、7,它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通过自催化或自剪接的方式激活;,属肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,该家族也被称为神经生长因子受体(NGFR)超家族。已知的死亡受体有TNFRI、Fas、DR3、DR4和DR5、CAR1。其相应的配体分别为TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L、ASLV。参与死亡受体信号转导的接头蛋白:(死亡结构域蛋白deathdomainprotein)FADD:Fas相关死亡结构域蛋白FasL+Fas(死亡结构域)+FADD—细胞凋亡TRADD:TNF受体相关死亡结构域蛋白TNF+TNFRI(死亡结构域)+TRADD—细胞凋亡Fas具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称为死亡结构域(Deathdomain,DD)的胞内区。Fas的配体FasL(Fasligand)与Fas结合后,Fas三聚化使胞内的DD区构象改变,然后与接头蛋白FADD(Fas-associateddeathdomain)的DD区结合,而后FADD的N端DED区(deatheffectordomain)就能与Caspase-8(或-10)前体蛋白结合,形成DISC(death-plex),引起caspase-8、10通过自身剪激活,它们启动caspase的级联反应,使caspase-3、-6、-7激活,这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白,最终导致细胞凋亡。